玄奘在伊吾停了十多天，這時，位於伊吾以西的高昌國國王毱文泰聽說玄奘要來，就派使者命伊吾王將玄奘護送到高昌城（今新疆吐魯番東約五十公裏的勝金口之南的亦都護城）。高昌國是當時一個號稱獨立的割據小國，它一麵對唐王朝維持著朝貢關係，一麵也向突厥臣服。國王毱文泰及其全家，都深信佛教，他們對玄奘的到來極為重視。在玄奘要來高昌城的那天晚上，毱文泰率領自己的妃子和各位大臣，在宮殿前恭敬地等待，連其母親也出來準備迎接。一直等到半夜時分，玄奘才進入高昌城。這時，高昌城被明亮的火把照得如同白晝，玄奘來到大殿前，翹文泰趕忙上前拉住他的手，表示熱烈的歡迎。由於長途跋涉，玄奘已是衣衫襤褸，麵容憔悴，滿麵的灰塵，但他的精神卻極為振奮，兩目炯炯有神。毱文泰見到大唐來的高僧，心情激動萬分，說：“久聞法師之名，今日得與法師相見，真是三生有幸。”毱文泰領著玄奘，和諸位大臣、妃子一一見過，這時的高昌城，已淹沒在歡聲笑語之中。
玄奘見到高昌王毱文泰之後，便講清楚了自己西行的目的，使高昌王毱文泰和其他人等感動不已。毱文泰要求玄奘在高昌呆上一段時間，玄奘考慮到要為繼續西行做些準備，便答應了毱文泰的請求，在高昌開講法席。
高昌王毱文泰的母親非常喜歡佛法高深又來自大唐的玄奘，便認他作自己的兒子，高昌王毱文泰本人則認玄奘為弟弟，他們相處得非常好。在玄奘開講佛經期間，聽講者塞滿了寺廟的院子。玄奘所講的佛經，條理清晰，能揭示佛經的微妙含義，聽講者都說這是前所未有的事情。正因為如此，高昌王翹文泰和眾人都希望玄奘留下來，在高昌弘揚佛法。
玄奘對高昌王毱文泰的熱情款待表示感謝，同時說明自己無論如何也不能中途而止。玄奘說：“我之所以背井離鄉，甚至冒著生命危險西行，目的是為了求得正法。如果我留在這裏，那求正法的心願就不能實現，這樣的話生不如死！如果大王真要留我，我寧願死在此地！”為了表示自己的決心，玄奘甚至絕食了三天。高昌王毱文泰看到玄奘西行的決心不可動搖，便答應讓他繼續西行求法。但為了使玄奘能順利西行，高昌王毱文泰要求玄奘多住一月講經，以便進行充分地準備，玄奘表示同意。
高昌王毱文泰為玄奘所做的準備工作極為細致周密，他首先剃度了四個小沙彌做玄奘的侍伴；縫製了三十套法衣，還加上若幹件麵衣、手套、靴、襪以供玄奘禦寒；送給玄奘黃金一百兩、銀錢三萬、綾和絹等絲織品五百匹，以充玄奘往返所用經費；送給玄奘馬三十匹、工役二十五人；又寫了二十四封介紹信給玄奘所要經過的龜茲等二十四國，每封信都附大綾一匹作為信物，讓這些國家的國王為玄奘提供方便。對於毱文泰所做的這些物質準備，玄奘全都表示接受，這是保證他求得正法的物質基礎。
當時，玄奘要經中亞去印度，還有一個大的障礙，那就是西突厥。它控製著東起現在的新疆附近，西南到今伊朗東北一帶，這些地方恰恰是從中亞通往印度的必經之地。為了使玄奘順利通過西突厥，毱文泰寫信給當時的西突厥可汗統葉護，並附綾絹五百匹，果味兩車，讓玄奘帶上，作為禮物獻給統葉護。同時，毱文泰還派了一位名叫史歡信的侍郎，護送玄奘到中亞的素葉水城（今吉爾吉斯北部托克馬克城西南），去謁見統葉護可汗。
統葉護因為有高昌王毱文泰的請托，又接受了玄奘所帶來的豐厚禮物，對玄奘非常友好，還送給玄奘一套法衣和五十匹絹。在派人護送的同時，傳令所屬各國，為玄奘西行提供方便。這樣一來，玄奘每到一處，人們便舉城出迎，盛況空前，宛如皇帝出行。
玄奘從高昌出發，經過了十六個國家，來到鐵門要塞。這一帶左右為峻峭的高山，兩旁石壁竦立，色相如鐵。
從鐵門要塞到達印度邊境，又經過了十三個國家，這些國家的風土人情各異，但有一點卻是相同的，那就是大都信奉佛教，其中還有許多佛教遺跡。
在大雪山中有一個國家，名叫梵衍國，國中有幾千僧人，學習小乘佛教的出世部佛法。其都城的北麵山中有站立的佛像，高五百一十尺。城中更有一臥佛像，長一千多尺，這一切都給玄奘留下了深刻的印象。從有臥佛處向東南行二百餘裏，度越大雪山，玄奘來到了一個佛教寺院，那裏有泉池林樹之勝。從這裏再過雪山和黑嶺（即今興都庫什山脈最西端一帶）東行，即到了迦畢試國。玄奘所到的迦畢試國，是一個山國，它的都城遺址在今阿富汗喀布爾以北62公裏處，今名貝格蘭姆，其地北靠雪山（即興都庫什山），其餘三麵都是黑嶺（今興都庫什山南邊一些較低的山，因全年不積雪，故叫黑嶺），國勢強盛，佛教也很發達。都城以東約三四裏的北山下有一個大寺院，名叫沙落迦，相傳從前以健馱羅為根據地的迦膩色迦曾出兵蔥嶺以東，帶回當地的中國王子為質，對他們加以優待，讓他們冬居印度諸國，春秋住健馱羅國，夏天來迦畢試國，並各建寺院以居之。