劉備借到荊州後，將守備重任托付給他忠誠不二的結義兄弟關羽。關羽身經百戰，驍勇無敵，可謂能攻善守，文武兼備。從北打到南、從東攻到西的關羽，不談什麼政治、經濟、軍事與外交，僅從地理位置而言，他也懂得荊州該是何等的重要。因此，關羽對東吳與曹魏的防守相當嚴密，很長時間沒有半點疏忽。僅從現存史料而言，有關荊州城牆的修造記載，最早即為三國時關羽駐防期間。為了很好地保住荊州，慣征善戰的關羽不得不下馬指揮普通百姓，擔負起總建築師的使命。他在原有城郭的基礎上，將荊州城分為不同的區域，出於戰爭與防守的目的，對舊有建築或拆遷、或毀棄、或重建、或修葺、或擴充，形成了一個多功能的軍事重鎮。最值得一書的，就是修了一道高大厚實的土築城牆。堅固的城牆、關羽的驍勇與嚴密的防守結合在一體，荊州城可謂固若金湯矣。
然而，關羽在成功地防守荊州十年有餘後，還是麻痹大意、令人惋惜地丟失了這一軍事重鎮。其原因何在？問題出就出在他率領全軍主力進攻襄樊而又與孫權嚴重失和。
關羽攻取襄樊，荊州兵力必然減弱。即使如此，僅憑地利，守個十天半月，關羽也能回軍救援。沒想到以呂蒙為最高統帥的東吳軍隊卻來了個化裝偷襲，輕取公安，招降荊州。
據《水經注》所載，當關羽聞聽東吳襲取荊州之事，即傲氣十足地說道：“此城吾所築，不可攻也。”荊州城牆之高大與堅固，由此可見一斑。然而，他做夢也沒有想到東吳並未強攻硬取，而是出其不意地偷襲得手。此時的關羽，仍想攻下襄樊後再回軍救援荊州，而曹操援軍已到。眼見攻取襄樊無望，關羽這才不得已回師荊州，還未趕到，就在半路上聽說守軍早已投降東吳。荊州城失，關羽深知難以奪回。自己所築之城，反成阻止自己進攻的天然屏結局。無奈之際，關羽隻得西走麥城，落了個身首離異的可悲結局。
關羽大意失掉荊州，不僅自己全軍覆沒，更為蜀國帶來了一連串的惡果，他的結義兄弟張飛、劉備因此而先後喪命，諸葛亮《隆中對》中所規劃的複興漢室、統一中國的宏偉大業就此化為一縷青煙，永遠飄散在曆史的深處。
關羽雖敗，但民間百姓並不以“勝者王侯敗者寇”的評判標準待之，他們看重的是他刮骨療毒的堅強、過關斬將的驍勇、忠貞不二的信義以及坐懷不亂的磊落等英雄本色。因此，荊州城內有關三國的傳說古跡及紀念性建築，關羽最多，如關羽刮骨療毒故地、馬跑泉、點將台、擲甲山、關廟、春秋閣等等都是。
三國歸晉，中國統一，天下平安無事，荊州也就波瀾不驚。隻要局勢動蕩、天下紛爭，荊州即首當其衝，成為各方政治人物、軍事力量注目、爭奪的中心。
東晉年間，長期不斷的南北戰爭及內部紛亂，使得荊州再次成為各派政治勢力角逐爭奪的焦點，構成了中國曆史上又一次荊州戰爭高潮。
東晉王朝在喪失了北方的大部領土後，定都建康（今江蘇南京），偏安於長江中下遊地區。於是，順江東下即可威脅國都、率軍北上則能直逼宛洛收取失地的荊州，順理成章地就成了東晉政府的一塊“風水寶地”。
除桓溫占據荊州時於公元３５４年、３５６年二伐中原外，此後東晉王朝其他各派勢力看好荊州，其目的都不是為了收複失地，而是將它作為相互抗衡、爭權奪利、威逼王室、竊取皇位的一個重要籌碼。
國難當頭，外患頻頻，東晉王朝卻內訌不已，圍繞荊州展開了一場無窮無盡的內耗，弄得東晉國力更加衰微。
這場你爭我奪的戰爭，斷斷續續打了百年之久，一個個與三國英雄相比大為遜色的角色，油頭粉麵，“你方唱罷我登場”。對於這段令人喪氣的曆史，我實在不肯浪費自己的筆墨，可又無可繞過，唯有簡要述之而已。
桓溫死後，幼子桓玄借重所據之荊州，以討伐司馬道子為名，聚兵東下，被推為盟主，後逼晉安帝退位，自稱皇帝；北府兵統帥劉裕密謀起兵殺掉桓玄，進占荊州；桓玄侄兒桓振反攻荊州，再度陷城，自號荊州刺史；晉軍合力進攻，桓振兵敗被斬，窺視晉國神器的桓氏一族，由此遭致滿門抄斬之禍；此後，豫州刺史劉毅又領荊州刺史，移鎮江陵，極力培植私人勢力，引來已執掌朝政的車騎將軍、侍中劉裕的不滿，命中軍太尉王鎮惡征討，劉毅敗北自縊而亡。公元４２０年，劉裕代晉稱帝，國號宋，他深知荊州之重，為此，派任荊州刺史的全是自家子侄，同時又將荊州的管轄範圍縮小到原來的四分之一，削減荊州地區的戰略地位，這場百年內耗才告平息。
劉宋以後，南朝的齊和帝蕭寶融、梁元帝蕭繹、後梁宣帝蕭祭等曾先後在荊州城建都，戰爭規模皆遜於以前。然而，發生在梁元帝承聖三年（即公元555年）梁朝與西魏之間的一場戰爭卻值得大書而特書。其實，這場魏梁之戰的規模並不宏大，也談不上激烈，它導致的直接後果也就是建國僅隻三年，一個並不怎麼起眼的小小朝廷的覆亡。可是，發生在這場戰爭尾聲的江陵焚書，卻在中國文化史上造成了一場無法挽回的空前浩劫。這是一件比東晉王朝曠日持久的內部傾軋更加令人喪氣、傷心的悲慘事件，也是荊州建城史上最為黑暗的一頁！