魏忠賢與客氏為了把持宮廷大權，牢牢地把熹宗控製在自己手裏，非常注意皇後的人選。他們原想把他們的親信宸妃立為皇後，但負責選婚的秉筆太監劉克敬、楊舜臣等偏偏選中了張氏。張氏是河南開封府祥符縣人，縣諸生張國紀之女，聰明美麗，知書達理。她於泰昌元年（1620年）十二月中選，天啟元年（1621年）四月大婚，被冊立為皇後。其父張國紀被封為太康伯。
熹宗與張皇後結婚後，由於性格差距很大，一個放蕩不羈，追歡逐樂，一個秉性端莊，處事嚴謹，雙方很快就出現了分歧。魏忠賢和客氏為了達到操縱熹宗、擅權亂政的目的，乘機千方百計地挑撥他們之間的關係。他們一方麵誘使熹宗沉溺在聲色犬馬之中，把張皇後孤身一人留在宮裏，另一方麵派遣心腹女官擔當坤寧宮管事，監視張皇後的一舉一動。張皇後為人正派，性格剛強，看到魏忠賢和客氏飛揚跋扈，胡所非為，也毫不示弱，利用種種方法與他們進行鬥爭。客氏讓宮女們仿效江南裝束，廣袖低髻，張皇後就讓坤寧宮的宮女們窄袖高髻。張皇後還多次在熹宗麵前論說客、魏的惡行。熹宗不僅不聽，反而嫌她絮叨，甚至連後宮都不去了。有一天，熹宗去坤寧宮，張皇後正在看書，見到聖駕來到，連忙起身迎接。熹宗瞥了一眼攤在桌子上的書，順口問道：“卿讀何書？”張皇後正色答道：“《史記》中趙高傳也。”趙高是秦二世時的權宦，秦二世因為寵信他以至於破家亡國。熹宗知道她借此影射魏忠賢和客氏，對他進行勸諫，不禁默然，隨後支吾了幾句就走開了。既然熹宗不願約束魏、客兩人的惡行，張皇後實在看不下去，便索性自己出麵，將客氏找來，指斥她的種種惡行，說要把她繩之以法。客氏哪裏受過這種窩囊氣，把張皇後恨得咬牙切齒。但客、魏知道張皇後畢竟是後宮之主，對她莽撞行事隻會引火燒身。他們議論再三，最後決定采取隱蔽的手法。首先，他們買通了死囚強盜孫止孝，讓他一口咬定張皇後是他的女兒。然後，客、魏二人四處散布說張皇後根本不是張國紀所生，而是孫止孝之女。當時的順天府府丞劉誌選是個趨炎附勢之徒。他聽說這一消息後，感到向上爬的機會來了。他立即上疏彈劾張國紀，並在奏疏中別有用心地加進“丹山之穴，藍玉之種”等話，暗示張皇後並非張國紀的女兒。劉誌選的用意很明顯，如果張皇後真的是死囚之女，必將激怒熹宗，這樣不僅張國紀、劉克敬、楊舜臣等人要遭殃，張皇後也自然會被廢黜。這正是魏忠賢和客氏目的所在。但事與願違。禦史遊士任為人正直，知道這是有人在搗鬼，立即上疏據理駁斥。熹宗似乎也不相信，下旨斥責劉誌選。劉誌選又串通了禦史梁夢環，再一次提出“丹山之穴，藍田之種”的說法。給事中毛士龍堅決反對劉、梁兩人的誹謗，請求追查妖言妖黨及主使之人。魏忠賢和客氏看到事情鬧大，也不肯罷休。客氏的氣焰尤為囂張，氣勢洶洶地揚言要重修一下金海橋西側的內安樂堂，像憲宗時萬貴妃對紀後那樣，把張皇後囚禁在那裏。而且她還口口聲聲說要去河南調查張皇後的身世，並四處張揚，故意讓張皇後知道。幸好客氏回到故裏時，她的母親反複勸說，並告訴她如果調查不清可能出現的嚴重後果，客氏這才有所收斂。此事最後不了了之。
魏忠賢和客氏一計不成，又生一計。有一天，魏忠賢布置了一批歹徒，讓他們潛伏在便殿周圍。這天熹宗恰好來到這裏。魏忠賢裝出一副小心謹慎的樣子，在宮殿四周搜索，抓住幾個身懷利刃的歹徒。他立即把他們交給東廠和錦衣衛審訊，要他們供出是受張國紀指使，企圖謀殺熹宗，另立信王朱由檢。魏忠賢以為用這一招就可以把張國紀和張皇後一網打盡。王體乾聽說後，立即趕來見魏忠賢和客氏，憂心忡忡地說：“皇上盡管什麼事都糊裏糊塗，但是他唯獨對兄弟、夫婦情誼很深，任何人都很難離間。如果弄不好，我們這些人恐怕都要被斬盡殺絕的。”魏忠賢左思右想，也覺得有理。為了防止走漏消息，他下令把抓來的人全都殺掉。
魏忠賢和客氏不甘心自己的失敗，隨時都在伺機報複。這一機會終於來了。不久，張皇後懷孕了。這對魏忠賢和客氏來說更是不祥之兆。他們很清楚，一旦張皇後生下男孩，那就是太子，也就是未來的皇帝。張皇後的地位會更加鞏固。客、魏二人將來的日子肯定不好過。他們越想越怕，決定先下手為強。首先，他們把張皇後身邊的侍從一個個全趕走，完全換上自己的心腹。女侍在給張皇後捶腰時，手下暗暗加力，導致張皇後流產，經過檢查是個男胎。熹宗身為一國之君，萬乘之尊，連自己的妻子和孩子都保護不了，天下大事更是可想而知了。
魏忠賢和客氏仍然覺得未解心頭之恨，竟把怒氣發泄到參與選後的劉克敬及其照管老叔馬身上，把他們發配到鳳陽，找個借口縊殺了。下葬時二人死而複蘇，當時旁邊的人明明聽到棺材中有急迫的呼救聲，但懾於魏忠賢的淫威，誰也不敢開棺救人，竟將墓穴用土封住，使二人活活憋死在裏麵。