鹹亨元年（公元679年）四月，吐蕃攻陷西域十八州，聯合於闐攻陷龜茲城池。
幾十萬吐蕃大軍圍攻西域，唐朝無奈，宣布放棄安西四鎮，退守陝西。同時，讓薛仁貴立刻回朝，以其為邏娑道行軍大總管，以左衛員外大將軍阿史那道真、左衛將軍郭待封為副總管征，由薛仁貴統領，將兵奪回西域。安排妥當後，薛仁貴開始行動。但有人對這種安排提出了質疑，他非常不滿。
他叫郭待封（愛你的小待封），征高麗的時候和薛仁貴是平級的，現在，那個平頭百姓出身的家夥竟然當了自己的領導。
郭待封不服，他需要發泄。
郭待封是不會當著別人的麵發泄情緒的，他隻會把憤怒發泄在戰場上。可等人們明白什麼叫“隻會把憤怒發泄在戰場上”的時候，大家的眼眶濕潤了。軍隊進發至大非川（青海共和），薛仁貴命令部隊在這個可攻可守的地方修建防禦工事。他要求郭待封屯兵在此，而自己則放下輜重，率領輕騎奔襲。
在河口（青海瑪多），薛仁貴與吐蕃軍相遇，斬首無數。
趁著氣勢正旺，薛仁貴進軍烏海（青海喀拉湖），軍隊得以暫時休整。
然而，遊戲才剛剛開始。
薛仁貴給原地待命的郭待封寫了一封信，讓他趕緊把輜重運來。郭待封得令，拖遝著兩萬兵馬，運著輜重，慢吞吞，以難產的速度行進著。薛仁貴完全沒料到，郭待封竟然會因為不願受自己管理而故意貽誤軍機。等前鋒休整夠了，肚子餓了一整天，薛仁貴才發現，輜重真的是來不了了。
也別來了！
那位曾經攻下安西四鎮的論欽陵，已經率領二十萬大軍圍上來了。
他們不圖別的，殺死薛仁貴，勝過斬首十萬級。可論欽陵首先發現的並不是百戰百勝的薛仁貴，而是在後頭病病怏怏行走的兩萬唐兵。他一聲令下，二十萬吐蕃兵對郭待封展開了猛烈的攻擊。
郭待封到底還是見過場麵的人，他支應了幾下，眼見敵不過吐蕃，於是丟盔卸甲，拋棄輜重，落荒而逃。兩萬本來戰鬥力極強的唐兵，在郭待封的率領下，展開了一場逃亡運動。薛仁貴聞訊，立刻退守大非川，做好了防禦工事。
隻是，郭待封把輜重全弄丟了，他這幾千精銳又能把吐蕃二十萬大軍怎麼樣呢？論欽陵笑了笑，清點了自己的人數，除了自己人，還有剛剛俘虜到的唐兵。然後，他又調來另一半部隊，合眾四十萬，遮天蔽日地壓向了大非川。
四十萬大軍對薛仁貴展開了瘋狂的進攻。
血！
血流成河！
人數處於絕對劣勢的唐朝精銳，因沒有任何軍資做後備，竟然被吐蕃殺得全軍覆沒。唯一值得慶幸的是，薛仁貴與幾位猛士拚死殺出一條血路，回到了郭待封這裏。為了不至於被吐蕃全部殺死，薛仁貴、郭待封、阿史那道真隻能接受吐蕃送來的和約，垂頭喪氣地回朝去了。
大非川之戰，是薛仁貴這一輩子唯一一場失敗的戰鬥。
回朝後，他遭到的是百官的唾沫星子，就連太學生都參與到了指責他們的行列中來，唯有李治，一如既往地把責任往自己身上攬。
有一個太學生上書罵李治：“賞是禮之基，罰是刑之本，賞可以讓人用心工作，罰可以讓人少犯錯誤，陛下現在幹的事臣認為不實在。吐蕃本就不是什麼勁敵，但薛仁貴、郭待封二人，奉命出征，不能拿下，也不能趁機反撲，敗軍之後，又不能轉禍為福，還丟盔卸甲，脫身而走。好在政策英明，寬恕了他們罪過，可賞罰就是這麼鬧著玩兒的嗎？