此後的十餘年中，孫權先後重用魯肅、呂蒙為大都督，北拒曹操，南討荊襄。
公元215年，孫權派呂蒙領兵，連下荊南三郡長沙、桂陽、零陵。
公元219年，呂蒙奪取荊州，劉備的幹將關羽被殺。
公元220年，曹操病逝，其子曹丕稱帝，建國號“大魏”，史稱“曹魏”。
公元221年，劉備稱帝，建國號“漢”，史稱“蜀漢”。
劉備稱帝後，以替關羽複仇為名，率領數萬蜀軍起兵攻伐江東。
孫權於是召集文武群臣商討對策。為避免兩線作戰，他最終決定一方麵派使者向曹丕稱臣修好，另一方麵周密部署，積極籌備，欲與劉備決戰。
夜裏，見他躺在床上翻來覆去地無法入睡，我不禁探問：“仲謀，你有心事？”
他索性坐起身，靠坐在床頭，歎道：“我江東人才凋零，數年之內痛失公瑾、子敬、子明等多位蓋世英才。如今大戰在即，卻無人可用，真是讓我覺得有些力不從心了！”
的確，這幾年中，周瑜、魯肅、呂蒙先後病逝，著實令孫權悲歎不已。可是，人總不能抱著過去不放，總是要向前看的！於是，我亦坐起身，問道：“難道如今這滿朝的青年才俊中，就沒有一個是你中意的？”
孫權道：“此前，在襄樊一戰中，呂子明取荊州，滅關羽皆計出陸伯言，且當初子明也說過伯言是可替代他之人。如今大戰在即，我想授伯言以大都督之職，怎奈他是文弱書生出身，軍中將領多有不服，這該如何是好啊？”
我道：“陸伯言智計過人，隻要主公肯力挺他，他定然是什麼人都擺得平的！”
見孫權滿臉問號，定然是沒聽懂什麼叫“力挺”，什麼叫“擺得平”！於是，我解釋道：“我的意思是，疑人不用，用人不疑！主公既然想用他，首先自己要絕對相信他！主公能做到絕對相信他嗎？”
孫權堅定地點了點頭。
我追問：“倘若兩軍對峙時，絕大多數人都向主公進言說陸伯言的戰略戰術是錯誤的，甚至惡言攻擊他，勸主公換掉他，主公會動搖嗎？”
“這……”
見孫權猶豫，我歎道：“哎，真理往往掌握在少數人手裏！既然主公不能完全信任他，我看還是另請高明吧！免得好好一個才華橫溢的年輕人卻因‘眾口鑠金，積毀銷骨’斷送了前程甚至性命！”
孫權不甘心地問：“倘若我能做到絕對信任他呢？姐姐認為伯言他可以勝任麼？”
我笑道：“主公若是肯絕對信任他，賦予他在軍中至高無上的權利，且不幹擾他的決策，我相信他不僅可以勝任，且會在此戰中一戰成名，名震天下，甚至名垂千古！”
“姐姐的金玉良言沒有不應驗的！陸遜陸伯言自明日起就是我軍的大都督了！”孫權滿意地笑道，“現在我可以安心地睡上一覺了！”
數日後，陸遜統帥朱然、潘璋、韓當、徐盛、孫桓等部共五萬人開赴前線應戰。然而，在到達兩軍邊界後，陸遜卻並未與蜀軍決戰，而是不斷進行戰略撤退，直至蜀軍已深入吳境五六百裏。
連續數月的撤退之後又是連續數月的僵持，無論蜀軍如何叫罵，陸遜堅決避而不戰。
越來越多的人沉不住氣了，紛紛向孫權上書，指責陸遜一介書生，膽小如鼠，空耗錢糧，無膽應戰，要求主公易帥或親自督戰。
孫權差人將這些表奏帶回軍中當眾銷毀，並嘉獎了陸遜一番。於是，無人再敢妄言妄動，全軍上下皆如孫權要求的那樣“唯大都督之命是從”。
劉備的蜀軍因被陸遜誘出山區，無險可守，又遠離後方，供給困難，已喪失了銳氣和鬥誌。加之苦守半年後，已是江南六月，酷暑難耐，劉備隻好舍棄水軍，將軍營設在陰涼的密林中。
此時，陸遜終於向孫權上書請戰，言道，之前擔心劉備水陸並進，夾擊我軍，如今劉備已主動放棄水軍，且蜀軍已喪失士氣，決戰時機已經成熟。
孫權批準了陸遜的反攻策略。於是，繼赤壁之後，又一場大火，蜀軍在林間的數百裏連營被燒了個精光！劉備倉惶逃至白帝城，不久病死在了那裏。
夷陵之戰取得大捷後，曹丕封孫權為“吳王”、“大將軍”。孫權正式稱王建國，國號黃武。
此後，又經過七年的征戰和休整，公元229年，孫權即皇帝位，改年號黃龍，國號大吳。他終於夙願得償，成為了一代帝王，史稱“東吳大皇帝”。