薑維北伐失敗
諸葛亮死後，蔣琬、費禕先後輔政。在蔣琬執政的十二年中（234—246年），蜀漢沒有大舉北伐。蔣琬雖有自漢中乘漢水東下襲擊曹魏的打算，但由於朝野間的議論，認為漢水淺急，如果出兵不能取勝，撤退時就會遇到困難，怕重蹈猇亭之敗的覆轍，因此沒有進軍。蔣琬執政的後幾年，得病甚重，江夏人費禕擔任大將軍，掌管軍政。公元244年（魏正始五年、蜀延熙七年），曹魏大將軍曹爽親自率領六七萬大軍，從駱穀道攻入漢中。蜀軍屯據漢中的興勢山，設疑待敵，費禕又率兵增援，曹爽知道不易取勝，倉皇退軍。蔣琬死，費禕秉政。蔣琬、費禕主政期間，力求維護蜀漢內部穩定，繼續與孫吳保持和好關係，對曹魏也沒有再進行大規模的軍事進攻行動。
費禕執政時，衛將軍、錄尚書事薑維（202—264年）屢欲從隴右大舉進攻曹魏，費禕加以勸阻說：“吾等不如丞相（即諸葛亮）亦已遠矣。丞相猶不能定中夏，況吾等乎！且不如保國治民，敬守社稷……無以為希冀僥幸而決成敗於一舉。若不如誌，悔之無及。”公元253年，費禕為魏降人所刺殺。費禕死後，薑維不久升任大將軍，蜀漢的兵權，從此落到薑維的手中。
薑維，字伯約，天水冀縣人。少孤，與母居，好鄭氏學。原為州、郡吏。建興六年（228年），諸葛亮出軍向祁山，天水太守馬遵惶懼逃走，保守上邽。薑維等聞訊，追趕太守，太守關閉城門不納。維等還冀，亦遭拒絕。於是維等乃降於諸葛亮。諸葛亮辟維為倉曹掾，加奉義將軍，封當陽亭侯，時年二十七。
延熙十六年（253年），費禕死後，薑維行動有較大的自由，常出動數萬之眾北擊。次年，維再出隴西，破魏將徐質，乘勝多所降下，拔河關、狄道、臨洮三縣民還。延熙十八年（255年），維複與車騎將軍夏侯霸等出狄道，大破魏雍州刺史王經於洮西，經眾死者數萬。經退守狄道城，維圍之，魏征西將軍陳泰進兵解圍，維退之。
延熙十九年（256年），維升任大將軍，更整飭人馬，與鎮西大將軍胡濟期會於上邽。濟失期不至，維為魏大將鄧艾所破於段穀（今甘肅天水市東南），士兵星散，死者甚眾。眾庶因此怨望，而隴以西亦騷動不安。
延熙二十年（257年），魏征東大將軍諸葛誕在淮南起兵反對司馬氏，關中兵部分東下，維欲乘虛向秦川，率數萬人出駱穀，徑至沈岺（今陝西周至縣西南五十裏）。時長城（在沈岺北）積穀甚多而守兵少，聞維將至，眾皆惶懼。魏大將軍司馬望與鄧艾皆屯守長城。維數挑戰，望、艾不出。
蜀景耀元年（258年），維聞諸葛誕敗，乃還成都。北伐失敗。
薑維屢次北伐，但在諸葛亮、蔣琬、費神等去世後的蜀漢政權中，薑維孤立無援。而且，自公元258年（蜀景耀元年）以後，蜀漢政權開始受到劉禪所寵信的宦官黃皓的操縱，黃皓屢次排擠薑維，也使得薑維腹背受敵，前瞻後顧，難以在軍事上有所作為。薑維連年出征，由於蜀漢政權內部矛盾逐漸激化，不像諸葛亮秉政時期那樣，後方能足食足兵，支援前方，蜀軍的戰鬥力大大削弱。所以薑維北伐，不但未見成效，反而弄得民困兵疲。在最後一次攻魏前，蜀右車騎將廖化曾說：“兵不戢，必自焚，伯約之謂也。智不出敵而力少於寇，用之無厭，將何以存！”薑維也看到這種局麵，於是改為守勢，不再主動攻魏。
由於豪族的兼並和連年的戰爭，蜀漢所控製的戶數與人口數大大下降，當時全蜀“領戶二十八萬，男女九十四萬”，可是“帶甲將士十萬二千，吏四萬人”，平均九個人負擔一個“戰士”，七家民戶養活一個“吏”。東吳孫休時派往蜀漢去的使臣薛翊曾說過：“主暗而不知其過，臣下容身以求免罪，入其朝不聞正言，經其野民有菜色。”蜀漢人民所受剝削的苛重是可以想見的，這個政權也就不是憑薑維一人之力所能夠維持下去的。
公元263年，魏大將軍司馬昭派鍾會、鄧艾統率大軍共十八萬人分道伐蜀。鍾會由斜穀入漢中。薑維退守劍閣。
漢中易主
蜀漢後主劉禪，身邊始終有奸佞小人。尚書令陳祗，以巧佞得寵。薑維的職位雖然高於陳祗，但長年不在成都，朝中事為陳祗把持。中常侍黃皓肆意用事，仆射董厥、尚書諸葛瞻（諸葛亮之子）均無法矯正，即使後來他們分別升遷為輔國大將軍、都護衛將軍，依然對黃皓及其所作所為無可奈何。後主之弟甘陵王劉永憎惡黃皓，黃皓以讒言譖毀，致使劉永十年不得朝見。黃皓與右大將軍閻宇親善，企圖以閻宇代替薑維。薑維聞知後，對後主說：“皓奸巧專恣，將敗國家，請殺之。”後主說：“皓趨走小臣耳，往董允每切齒，吾常恨之，君何足介意？”薑維知黃皓枝附葉連，恐於失言，便遜辭出宮。後主敕令黃皓到薑維處陳謝，薑維益發疑瞑，返回洮陽，種麥遝中，不敢再到成都。