2000年，長江實業集團總市值約為8120億港元。
2001年1月起，李嘉誠基金會開始實施全國寧養醫療服務計劃，每年捐資2500萬元，在北京、上海、廣東、甘肅等15個省市的20所醫院中建立了寧養院。
3月，和黃健寶保健品有限公司成立。
5月，李嘉誠在汕頭大學師生大會上作了題為《創新求進挑戰科技新世紀》的演講。
同年，長江實業（集團）有限公司及聯營的和記黃埔有限公司被《亞洲周刊》評為“2001年國際華商500強”冠亞軍。
2002年7月，李嘉誠分拆旗下的長江生命科技集團計劃在創業板上市。同年，李嘉誠以2.5億美元買下環球電訊（Global Crossing）公司資產。
李嘉誠在當年的世界富豪排名第23位，資產100億美元。
2003年11月，和記黃埔公司實際注資1.17億美元（約合10億元人民幣）與同仁堂組成“同仁堂和記醫藥投資公司”，占49%的股份。同年，李嘉誠在世界富豪排名第28位，資產78億美元。
2004年，和記黃埔與廣州白雲山合資成立廣州白雲山和記黃埔中藥有限公司。合資公司投資總額為3.45億元，注冊資本2億元，雙方各占50%股份。同年，李嘉誠在世界富豪排名第19位，資產124億美元。
同年南亞海嘯，李嘉誠透過旗下的和記黃埔及李嘉誠基金會，共捐出300萬美元予受災人士。
李澤钜代表所在公司捐贈港幣1億元，用於建設國家遊泳中心“水立方”。
2005年2月28日，和記黃埔用3.47億元拍下了成都溫江光華大道西沿線一塊麵積560畝的土地。
5月，長江實業和和記黃埔各占50%股權共同組建的誌力有限公司以16.23億元拍得漢口鬧市區的兩塊商業“寶地”的使用權。
同月，李嘉誠先以1.84億元人民幣收購北京市昌平區占地約30萬平方米的北新嘉園住宅項目，後又投資約10億元人民幣，與天津市地下鐵道總公司聯合開發位於天津市營口道的一塊近2萬平方米的土地。
當月，李嘉誠向香港大學醫學院捐出港幣10億元以資助醫科學生及醫學研究用，香港大學校長徐立之稱將重新命名香港大學醫學院為“香港大學李嘉誠醫學院”，並於2006年1月1日正式易名，此次轉名引起社會巨大爭議。
6月，和記黃埔與重慶市國土房管局簽訂協議，以人民幣5億多元的價格收購北部新區一片土地。
7月，和記黃埔集團地產（天津）有限公司以4750萬美元資本，完成了在天津和平區的工商注冊，正式入駐和平區投資發展集團明星工業園。
10月10日基金會與和記黃埔合共捐出50萬美元給巴基斯坦地震災民。再斥資5億元人民幣收購重慶北部新區一塊土地，用以發展住宅及商用物業。
當月，李嘉誠旗下公司四方宣布將斥資8億港元，以分期支付的方式購買中國人壽（海外）擴大後40%的股權。
2005年11月，李嘉誠（加拿大）基金向加拿大多倫多聖米高醫院捐出2500萬元加幣（當時約1.6475億港元），興建以他命名的醫學教育大樓。該大樓於2009年落成。
同年，世界富豪排名第22位，資產130億美元。
2006年9月，李嘉誠被評資產穩居亞洲首富。同年，世界富豪排名第10位，資產188億美元。
2007年，李嘉誠為新加坡國立大學的李光耀公共政策學院捐獻1億港元。
同年，世界富豪排名第9位，資產230億美元，亞洲排名第1位。
2008年5月12日，四川汶川發生7.9級大地震，李嘉誠以李嘉誠基金會、長實集團、和黃集團的名義兩次捐款達1.3億元人民幣，為災區學生設立特別教育基金。
2008年5月19日，李嘉誠致函中央政府駐港聯絡辦公室主任高祀仁，再以李嘉誠基金會、長江集團、和記黃埔集團的名義捐款1億元人民幣，用於為災區學生設立特別教育基金。
2009年4月22日，李嘉誠旗下長江集團、和記黃埔聯合向2010年上海世博會中國館捐贈人民幣1億元。
李嘉誠蟬聯2009年香港首富。
2010年，《福布斯》選出“全球最具影響力富豪”，李嘉誠位列第八。
2010年，3月10日，李嘉誠以210億美元排在最新《福布斯》排行榜上第14位。
2010年7月30日，競購法國電力集團旗下部分英國電網業務。
2010年9月6日，中國國家主席胡錦濤在廣東深圳會見了李嘉誠。
2011年，3月10日，李嘉誠以260億美元排在最新《福布斯》排行榜上第11位，蟬聯華人首富。