572～591年的戰爭以591年在泰西封城締結和約而結束。根據條約，為酬報摩裏士皇帝在科斯洛埃斯二世沙赫同巴赫拉姆·楚賓統帥爭奪王位的內戰中對科斯洛埃斯二世的幫助，伊朗將前些年在美索不達米亞和外高加索侵占的領土歸還給拜占庭。
602～629年的戰爭起因於科斯洛埃斯二世借口替被殺害的摩裏士皇帝報仇，對拜占庭皇帝福加斯進行討伐。他在13年裏攻占了敘利亞、美索不達米亞、基列涅亞和小亞細亞。
614年，伊軍首次出現在非洲，並占領了下埃及。622年，拜占庭皇帝希拉克略利用優勢的船隊把部隊從君士坦丁堡調往基利基亞的亞曆山大勒塔，並把部隊部署在伊斯城郊的築壘兵營裏。科斯洛埃斯二世派遣以薩爾巴爾為首的大部隊前往抗擊拜占庭人，把拜占庭人封鎖在托羅斯山區。
但是，希拉克略率領部隊沿著崎嶇難行的小道及時地穿過山嶺，出其不意地出現在伊朗人的後方，將其後衛部隊擊潰；隨後，佯裝撤退，將伊軍全部誘入地勢對其不利的地方，迫其交戰，並將其擊潰。希拉克略將部隊留在哈裏斯河沿岸富庶的卡帕多基亞，自己返回君士坦丁堡征募補充兵員。
623年春，為了打擊薩爾巴爾和薩伊斯率領的、對拜占庭在卡帕多基亞的部隊有威脅的伊軍後方，希拉克略率領5000精兵，乘船駛往特拉帕作斯。
由於拜占庭部隊的果斷機動，伊軍被迫撤向米季亞；希拉克略率領的部隊遂與在卡帕多基亞的拜占庭部隊會合。希拉克略逐走伊朗人後，號召居住在從攸克辛海到希爾加尼海地區的所有信奉基督教的居民拿起武器反抗伊朗。
希拉克略募集相當大的兵力後，征服了直到阿拉斯河的整個亞美尼亞，並向米季亞—阿特羅巴特那的首都甘紮克城推進。
科斯洛埃斯二世在該城附近集結有4萬軍隊。伊朗人得知拜占庭人進攻後，慌忙向伊朗腹地撤退。希拉克略部隊實施迫擊，占領了甘紮克城，使伊軍遭受重創。希拉克略率領部隊到達希爾凡和希爾加尼海後，便駐紮下來過冬。
624～626年，伊軍曾試圖收複失地，但未成功。
627年12月1日，在底格裏斯河域的尼涅維遺址附近發生了一場血戰，伊朗部隊被擊潰。
628年，科斯洛埃斯二世被陰謀者們殺害後，其子希魯伊埃於629年同拜占庭締結和約。根據條約，希魯伊埃將科斯洛埃斯二世在位期間伊朗在亞洲和埃及侵占的領土歸還拜占庭。
伊朗—拜占庭戰爭大大削弱了兩國的力量，使它們無力抗擊阿拉伯征服戰。在曆次戰爭中，伊朗人都避免同以高度密集隊形作戰的拜占庭人近戰，多半采用散開隊形，以投擲武器與拜占庭人對抗。
與此相應，拜占庭軍團逐步由弓箭手、投石器手和投擲炮手組成，他們與排成數列橫隊的重裝戰列步兵協同作戰。每個軍團配屬有一個由數艘小船和渡河保障人員組成的舟橋組，以及圍攻要塞的所需器材。在伊拜戰爭中，拜占庭人常常用土掩體、壁壘、壕溝和木塔加強部隊的配置，在這些隱蔽物中部署著射手和投擲炮。