美國人現在生產出的產品遠遠超過自身消費的需求……我們在古巴、波多黎各、夏威夷、菲律賓都有了市場。我們屹立在全世界8億人民麵前，把太平洋作為美國的內湖。
——（美）瓊西·M·迪普
美西戰爭的勝利拉開了美國向海外大舉擴張的序幕，軍事上開始從大陸擴張轉向海上擴張，外交上從孤立主義轉向擴張主義。1901年9月6日，麥金萊總統在紐約遇刺身亡後，西奧多·羅斯福（Theodore Roosevelt，1858~1919）於9月14日接任美國總統。羅斯福這位狂熱的擴張主義者將門羅主義加以發展，在外交上提出了以強大的軍事力量為後盾的“大棒政策”（Big Stick Diplomacy）。其任內大力發展海軍，使美國海軍實力從世界第7位快速上升為第2位。
1909年上台的威廉·塔夫特（William Howard Taft，1857~1930）總統又為門羅主義添枝加葉，提出了所謂的“金元外交”（Dollar Diplomacy）。實質上就是以武力為後盾，用金元開路，對世界上的弱小國家進行資本輸出和經濟侵略。
1913年，伍德羅·威爾遜（Woodrow Wilson，1856~1924）成為美國第28任總統。這位曾任普林斯頓大學校長的“學者總統”，又提出了以道德原則而非經濟利益或強權政治來處理國際關係的所謂“使命外交”（Missionary Diplomacy），為美國的擴張主義政策披上了一層偽善的外衣。
美國取代西班牙在太平洋地區的勢力後，進而繼續向亞洲地區擴張。1898年6月12日，菲律賓獨立運動領導人艾米利奧·阿奎納多（Emilio Aguinaldo）宣布菲律賓獨立，成立菲律賓共和國，並當選為總統。8月13日，美軍進占馬尼拉市區，菲律賓獨立運動起義軍則控製其他地區。1899年2月4日，馬尼拉爆發反美起義，很快被美軍鎮壓。隨後，美軍不斷向菲律賓增兵，鎮壓菲律賓人民起義。到1901年，美軍在菲律賓建立了639個據點。3月23日，阿奎納多在北呂宋島被俘並呼籲停止反抗、接受美國統治；但是，其他菲律賓起義軍領導人繼續頑強地進行著反美遊擊戰爭，直到1906年在薩馬島戰役中最後失敗。
鎮壓了菲律賓的獨立運動、實現了對菲律賓的占領之後，美國又將侵略之手伸向夏威夷群島。1898年7月7日，美國國會無視夏威夷當地人民的主權，自行通過了關於歸並夏威夷群島的聯合決議。8月12日，美軍入侵夏威夷群島，將其並入美國領土。9月，美國從西班牙手中取得了關島。1899年12月2日，美國又與德國、英國簽訂《分割薩摩亞群島協定》（Partition of Samoa），取得了薩摩亞群島。
繼侵占菲律賓、夏威夷和關島等地之後，美國又將侵略的目標瞄向了中國。1899年，美國國務卿海約翰（John Milton Hay，1838~1905）首次向英、法、德、俄、日、意等西方強國發出了所謂“門戶開放”（Open Door Policy）照會，要求各國對在華利益一體均沾，不得獨占。1900年，中國爆發義和團運動（Boxer Revolt），美國參與八國聯軍入侵中國。7月3日，海約翰向西方列強發出第二次“門戶開放”照會，強調“保全中國領土與行政完整”（Preserve Chinese territorial and administrative entity）和對華實行“門戶開放”原則，以便初來乍到的美國能夠與早先入侵中國的列強們共享在華利益。
史海徜徉
菲律賓永遠是屬於我們美國的領土，正如憲法所稱。一出菲律賓就是中國的無限市場。我們不會放棄在東方的機會。……太平洋是我們的海洋。
——（美）貝弗裏奇