我們現在依然麵臨著一個強大的敵人，它曾叫囂說如果需要，它可以準備再戰鬥100年。我們向它保證，它的滅亡之日不會太遠了。
——（美）威廉·李海
在北非戰場上，1942年11月8日，美英聯軍在艾森豪威爾（Dwight David Eisenhower，1890~1969）將軍指揮下分別登陸法屬北非阿爾及爾、奧蘭和摩洛哥的卡薩布蘭卡。迫於盟軍的優勢壓力，法國維希政府北非領地司令官讓·達爾朗（Jean Darlan）海軍上將接受美英條件，命令所有駐北非的法國軍隊停止抵抗，使得美英兩軍長驅直入，11月底占領整個摩洛哥和阿爾及利亞。
1943年4月20日至5月7日，美英聯軍以優勢兵力向突尼斯地區的德意軍隊發動總攻，奪取了突尼斯城和比塞大港。5月13日，25萬德意軍隊全部投降，整個北非處於盟軍控製之中，從而徹底扭轉了地中海的戰局。
1943年1月14~24日，羅斯福總統、丘吉爾首相及美英主要軍事參謀人員在摩洛哥的卡薩布蘭卡召開會議，商定1943年的作戰計劃：首先攻占西西裏，迫使意大利退出戰爭，加強對德國的戰略轟炸，準備橫渡英吉利海峽，在太平洋和遠東擊退日軍和支持中國。
7月10日，美英聯軍實施西西裏登陸戰役，在長達180公裏的海岸上，投入16萬人、3000艘艦艇、1.4萬輛戰車、600輛坦克和1800門大炮發動了猛烈的登陸戰役。經過兩天激戰，美英聯軍占領西西裏島南部，主力部隊全部登陸，並向北推進，打垮意大利軍隊，將德軍趕往意大利本土。
7月25日，在盟軍強大攻勢的鼓舞下，多年來屈服於法西斯壓力的意大利國王維克托·依曼紐爾（Victor Emmanuel）突然發動政變，解除了墨索裏尼的總理職務，將其軟禁起來，並任命彼得羅·巴多格裏奧（Pietro Badoglio）元帥組織新政府，立即派出密使與美、英談判倒戈事宜。
9月3日，意大利政府與盟軍簽訂停戰協議。同一天，英軍從西西裏強渡海峽、登陸亞平寧半島南端。9月8日，意大利正式宣布投降。9月9日，美國第5集團軍從薩勒諾島登陸意大利半島。10月13日，意大利對德國宣戰；美、英、蘇承認意大利為反法西斯戰友，法西斯軸心國集團宣告解體。
10月19~30日，美、英、蘇三國舉行了莫斯科外長會議，宣布要盡快結束戰爭，蘇聯承諾在打敗德國之後參加對日本作戰。11月28日至12月1日，羅斯福、丘吉爾和斯大林（Stalin，1879~1953）在伊朗首都德黑蘭舉行第一次戰時三國首腦會議，即著名的“德黑蘭會議”（Teheran Conference），就開辟歐洲第二戰場問題達成協議，並就戰後分割德國、組建聯合國及波蘭邊界等問題形成初步意見。
實際上，在正式開辟歐洲第二戰場之前，盟軍已經逐漸形成了對德軍的戰略優勢。在歐洲東線戰場上，蘇軍已將反攻的矛頭指向柏林，德軍已開始全線崩潰；同時，美、英空軍從1943年起戰略轟炸德國及其占領國，已經炸死炸傷110多萬德國人，摧毀了大量的房屋和基礎設施，沉重地打擊了德國的軍工生產、軍事部署和軍隊士氣。到1944年初，約77%的德國人已經失去了對戰爭的信心。德國的武器彈藥也已消耗殆盡。1944年春，留在法國基地上的德國飛機隻剩下500架，殘存於英吉利海峽和比開斯灣的德國艦艇也是所剩無幾，製空權和製海權盡在盟軍手中。
1944年6月6日，美、英聯軍實施諾曼底登陸戰役，正式在西歐開辟第二戰場。當日，盟軍派出36個師、287.6萬人，1.37萬多架飛機和9000多艘艦艇，在法國北部諾曼底地區對6個師、3個獨立團、總計不到9萬人的德國守軍展開突襲登陸戰役。當時，德國部署在整個西線的地麵部隊共58個師，配備500餘架飛機、200多艘艦艇。諾曼底登陸戰役前後持續了43天，盟軍取得了決定性的勝利。
登陸戰役勝利後，盟軍隨即向駐守法國的德軍展開迅猛的進攻，很快便攻占了法國的西北部地區，將殘餘德軍趕回齊格菲防線。8月15日，另一支美、英軍隊施展“龍騎兵行動計劃”，從法國南部登上歐洲大陸，揮師北上、直逼德國邊界。8月25日，美軍與法國愛國者裏應外合，未經大戰便收複了巴黎。