天地之間，日夜輪轉，陰陽分明。生者為人存於陽世，死後為鬼歸於陰間，陰陽有界人鬼殊途，偶有因變故滯留陽世的鬼魂，也會被天賦異稟的修行者除去。千百年間陰陽有序，輪回不止。
公元690年，女皇武曌改唐為周，天地陰陽之勢逆轉。
天授元年，武後登基之日，出現一燃火飛石劃過天際並墜落於嶺南道中。武後命太史局以卜吉凶，得之大凶之卦，武後私令太史局緘口不言對外宣稱此乃天降吉兆。
然而自此之後南方各地均有天生通靈之人言稱可見漫山遍野，百鬼橫行。南部各村落中百姓也開始無故橫死。災禍愈演愈烈萬裏疆土，流民千裏，十室九空，哀嚎遍野。
武後將佛道修士招入軍隊之中，在法術的輔佐之下，尋常士兵終見了那惡鬼大軍，慘烈大戰一觸即發。
鬼軍勢大，武周軍不敵，戰線一退再退。
危難存亡之際，於流民、敗軍之中有天生陰陽眼的通靈之人忽通鬼神異能，神鬼難敵。
原來隨著陰界之門大開，流入陽世的不僅有陰界的眾多鬼怪，還有陰界的魂魄修煉之法，這種功法蘊藏在三十六道“鬼印”之中，陽世間唯有擁有陰陽眼者方能獲得鬼印。
得到鬼印之人隨著修煉，魂魄日益變的強大，最終魂魄產生異變擁有了驅神滅鬼，通天徹地的奇異能力。
武後遂收編異能之士於十六衛之上增設神鬼衛，以禦百鬼，在異能之士帶領之下武周軍與惡鬼大軍於神都之南的平原上展開了生死一戰！
武周軍此役慘勝，之後佛、道、衛三方修士乘勢不斷掃清南方諸道惡鬼，最終於嶺南道中發現了一個巨大的陰界通道，並於通道附近坑洞中發現了一個對鬼類有克製奇效的天外來石。
武後集佛門高僧之力封閉了通道，並令工匠用飛石和石中異鐵鍛造了八件神兵以鎮百鬼，殘餘鬼類逐漸躲於五湖四海，深山密林之中不敢再出，鬼災初定。
然而在鬼衛掃清殘餘惡鬼之時發現天地間陰氣彙聚之地不斷出現小的陰界通道，武後大興佛法，廣建佛寺鎮壓亦不能完全斷絕這天地陰陽之異變，神州浩土之上鬼怪頻出。
經此異變盛唐國力大減早早亡國，曆史車輪猝然變道，鬼怪不斷擾亂天下，人類被不斷壓縮在城鎮之中與鬼怪劃界共存著，爭鬥著。
風雨飄搖之中神鬼衛以另外的形式存留了下來執行著未盡的使命，千百年間滄海桑田未曾變改。