大妖怪犬大將鬥牙王與人類公主十六夜的兒子——犬夜叉，因為自己半妖的身份受到人類與妖怪的排斥，為了成為真正的妖怪而想得到四魂之玉；而巫女桔梗為了保護和淨化四魂之玉，運用靈力不斷與前來搶奪四魂之玉的妖怪戰鬥，在強大的破魔之術下其實也有顆孤單的、渴望被愛的心。兩人因四魂之玉結緣，桔梗發現了犬夜叉粗魯外表下的善良，以及與自己同樣的孤獨；而犬夜叉也看到了渴望過平凡生活的巫女桔梗。在不斷的相互了解中，兩人相愛了，並最終約定利用四魂之玉的力量，把犬夜叉變成人類，守護使命結束的桔梗也可以回歸到平凡生活，與愛人相守終生。但是，在約定的日子裏，發生了難以預料的變故。被假犬夜叉襲擊而受到重傷的桔梗在背叛的憤怒中，用盡力氣把犬夜叉封印在禦神木上，然後帶著四魂之玉在火焰中死去。悲劇就此拉開序幕……桔梗當時救了一個全身燒傷的盜賊鬼蜘蛛，鬼蜘蛛逐漸對桔梗產生了邪念，想得到桔梗和四魂之玉，於是把自己出賣給了無數的妖怪，誕生出了邪惡的妖怪奈落。奈落誕生後第一件事就是，分別變成犬夜叉和桔梗的樣子和雙方見麵，在犬夜叉和桔梗決定要開始使用四魂之玉的力量讓犬夜叉變成人類的時候。並且殺害桔梗，中傷犬夜叉，讓他們雙方互相憎恨都是被彼此所欺騙。
(特別說一下，是‘500年’後桔梗的轉世戈薇，來到桔梗死後的‘50’年，此處極其容易混淆）
500年後桔梗的轉世，一個普通的初中少女——日暮戈薇，因為自己身體裏的四魂之玉，被妖怪強行拉入食骨之井中，跌入犬夜叉被封印後50年的戰國時代，與被封印在禦神木上的犬夜叉邂逅，並在迫不得已的情況下解開了少年的封印。在隨後與妖怪的戰鬥中，戈薇蹩腳的箭術射中了四魂之玉，使之散落成碎片。之前犬夜叉因搶奪四魂之玉而被戈薇言靈控製，此時不得不陪伴著戈薇去尋找四處飄落的碎片，尋找四魂碎片的旅程就此開始了。中途碰到了七寶、彌勒、珊瑚並與他們成為了夥伴，這些夥伴都有著悲慘的遭遇，小狐狸七寶的爸爸被雷獸兄弟所殺害，所以來搶戈薇手中的四魂之玉，後來犬夜叉殺掉了雷獸兄弟替七寶報了仇。無家可歸的七寶便跟隨犬夜叉他們一起開始了尋找四魂之玉碎片的旅途。彌勒的家族從祖父開始被奈落下了風穴的詛咒，右手掌上的洞可以無限吸進任何東西，最終連自己都會被吸入消失。他的父親和祖父都是因為這樣失去了生命。彌勒便想搶到四魂之玉殺掉奈落解除詛咒，同時為家人報仇。此間遇到了犬夜叉他們，互相了解後，結伴同行。珊瑚是身為妖怪退治屋的除妖師，被奈落陷害，全村人被殺害，自己的家人也被讓奈落控製的親弟弟殺害，還被奈落挑撥說是犬夜叉所為，便找犬夜叉報仇，經過和犬夜叉的一番戰鬥了解真相後，互相成為了朋友，一起踏上了旅途。之後，他們在與奈落的鬥爭中一起成長，犬夜叉和戈薇也在不知不覺中產生了情愫。犬夜叉與複活的巫女桔梗相遇，在桔梗和戈薇難以抉擇，引發了一段悲傷的愛情故事。
犬夜叉
種族：半妖
喜歡的人：桔梗、戈薇
武器：鐵碎牙
性格：極不坦率的性格，表麵粗暴，實際上內心善良擁有強大力量的“半妖”，父親是西國的犬妖犬大將，母親是美麗的人類十六夜。每到朔月的晚上會妖力盡失，變成普通的人類。曾被桔梗封印，後被500年後錯墜時空的少女戈薇解開封印。一心想搶四魂之玉變成完全的妖怪，卻因為戈薇不慎將玉射碎而不得不與其踏上收集碎片的旅途。
日暮戈薇種族：人類
喜歡的人：犬夜叉
武器：弓箭
性格：活潑開朗，胸懷寬廣，能包容一切（這就是薇薇的可愛之處啦）能為犬夜叉帶來陽光，但脾氣有點暴躁日暮神社的女兒，桔梗的轉世，持有四魂之玉，並有神力，是一個堅強開朗的女孩。被感應到四魂之玉氣息的妖怪百足妖婦拉入食骨之井，墜入了500年前的戰國時代，見到了被封印犬夜叉，因為遇險不得已解開了50年前桔梗的封印之箭，使犬夜叉蘇醒。在追殺屍舞鴉的戰鬥中，不慎失手射碎了四魂之玉，不得不借助犬夜叉的力量收集四魂之玉的碎片。在收集碎片的過程中，與犬夜叉相戀。穿越時空後因為一直忙於尋找四魂之玉而沒有時間讀書，所以有時會為考試而頭疼
彌勒種族：人類
職業：法師
喜歡的人：珊瑚，及其他美女
武器：法杖、破魔符
性格：好色（一大不良特點～）但是對於自己真心喜歡的人（珊瑚）還是很在意的～好色的不良法師。由於受到奈落的詛咒而在右手留有“風穴”。此“風穴”一旦打開，就像是一個無底黑洞，會逐年增大，吸力也會增強，還會將一切事物都吸進去，甚至會將擁有者也吸入其中。但即便如此，他仍能保持開朗、樂觀的心境，而且色心不減（家族傳統？），常常要求別的女生為自己“生小孩”。
珊瑚種族：人類
職業：除妖師
喜歡的人：彌勒
武器：飛來骨、臭氣彈、匕首、毒粉…（除妖師該有的東西她都有）
性格：女中豪傑類型～但也有溫柔的一麵妖怪退治屋的除妖師。家人皆被奈落的毒計所害而喪命，為替家人報仇，便決定與犬夜叉等人同行，一齊鏟除奈落。擁有厲害的武器飛來骨，身邊還有會變身的雙尾貓雲母相伴，是個很有本事的女孩。作為一個姐姐，對弟弟琥珀十分疼愛，但琥珀卻受控於奈落，這令她常常陷入進退兩難的境地。