1929年，出任紐約州州長。
1930年，再次當選州長。
1932年，首次參加總統競選。
1933年，以絕對優勢擊敗胡佛，成為美國第三十二屆總統。
1933～1934年，實行“新政”，並由此使美國的工業、農業逐漸全麵恢複。
1935年，與孤立主義展開了堅決而富有藝術性的鬥爭。
1937年10月，在芝加哥參加新建大橋的落成典禮時發表演說，向美國公眾指出了戰爭恐怖的存在。
1938年12月，在羅斯福的倡議下，泛美會議通過《利馬宣言》，反映出美洲國家反法西斯的決心。
1939年9月，德波戰爭爆發之後，羅斯福發表正式中立聲明並實施中立法。
1940年，打破了美國“國父”喬治·華盛頓總統確立的傳統，第三次當選為美國總統。12月，他宣稱：“我們必須成為民主國家的偉大兵工廠。”美國公眾對此持讚成態度。
1941年1月6日，向國會提出《增強美國防禦法案》，即《租借法案》，後經兩院分別表決通過。6月，蘇德戰爭爆發之後，羅斯福譴責德國的侵略，宣布美國將援助蘇聯。8月，和丘吉爾在紐芬蘭舉行會談並發表《大西洋憲章》。12月7日，日本偷襲珍珠港，太平洋戰爭爆發，美國則向日本宣戰，正式參加第二次世界大戰。
1942年元旦，在羅斯福的倡導下，美英蘇中等26個國家的代表在華盛頓簽署《聯合國家宣言》，國際反法西斯同盟正式形成。隨後，和丘吉爾一道決定盟軍實施北非登陸計劃。
1943年初，為了協調盟國的作戰行動和探討盟國的戰後政策，羅斯福先後與盟國首腦舉行一係列重要會議。如“三叉戟”會議、“象限”會議、開羅會議、德黑蘭會議。
1944年11月7日，第四次當選為美國總統。
1945年2月，和丘吉爾、斯大林在克裏米亞半島舉行雅爾塔會議。
1945年4月12日，在佐治亞州的溫泉因突發腦溢血去世。享年63歲。
名言
● 守信用勝過有名氣。● 在兒子麵前，我不是總統。● 重複並不能把謊言變成真理。● 實力永遠意味著責任和危險。● 除了恐懼本身，我們無所畏懼。● 以嘲弄的眼光看待人生，是最頹靡的。● 實現明天的唯一障礙，是對今天的懷疑。● 當人們自由地追求真理時，真理就會被發現。● 我從來不讓我的左手知道我的右手在做什麼。● 誠實比一切智謀更好，而且它是智謀的基本條件。● 任何地方和平遭到破壞都會危及世界各國的和平。● 眼睛要看著天空和星星，自己要腳踏實地在世上！● 我認為沒有比那些隻顧自己眼前一點小事的人更可悲。● 沒有自由的秩序和沒有秩序的自由，同樣具有破壞性。● 我要宣傳的不是頹廢的淫逸哲學，而是自發的人生之道。● 沒有書籍，就不能打贏思想之戰，正如沒有軍艦就不能打贏海戰一樣。● 書不會毀於戰火，人會死，但書永不死。沒有人也沒有武力可以終止記憶。● 人生就像打橄欖球一樣，不能犯規，也不要閃避球，而應向底線衝過去。● 人經過努力可以改變世界，這種努力可以使人類達到新的、更美好的境界。● 他們選擇了我，來作為實現願望的工具，我也是用這種精神來擔當此職的。● 單純坐而論道是完全於事無補的，我們必須行動起來，而且必須迅速行動起來。● 我們不能總是為我們的青年造就美好未來，但我們能夠為未來造就我們的青年一代。● 幸福並不僅僅取決於擁有多少錢財，而在於成功的喜悅和創造活動所帶來的心靈震顫。● 一個真正偉大、驕傲而勇敢的民族寧可麵對戰爭的任何困難，也不願在犧牲其民族尊嚴的情況下換得卑賤的繁榮。● 檢驗我們進步的標準，並不在於我們為那些家境富裕的人增添了多少財富，而要看我們是否為那些窮困貧寒的人提供了充足的生活保障。● 我們不可能獨自和平地生活，我們自己的幸福有賴於遠方其他民族的幸福。我們已經認識到，我們必須作為人類而生活，而不是作為鴕鳥，或是圈裏的狗。