7個月後，凱瑟琳生下了第一個孩子，但孩子剛生下來就夭折了。一年後，凱瑟琳又生了個男孩。而正當亨利八世為都鐸王族後繼有人感到高興時，孩子又不幸夭折了。接下來，在1513～1514年凱瑟琳又生了兩個男孩，卻都同樣夭折了。這讓亨利八世感到了絕望，於是就產生離婚的念頭。
離婚鬧劇
1516年，凱瑟琳又生了一個女孩，也就是後來的瑪麗女王。1518年，凱瑟琳又生了一個死胎。這樣一來，不單是亨利八世，就連全英國的民眾也開始擔憂。因為年僅兩歲的瑪麗當時已許配給法國皇太子，如果亨利八世沒有兒子繼承王位，瑪麗將來就會成為英國女皇，而她的丈夫則成為法國國王，這樣英國就成了法國的一個行省。
亨利八世“離婚”鬧劇和其他皇帝一樣，亨利八世也希望通過軍事冒險完成霸業。當時，法國和西班牙為爭奪意大利在歐洲大陸進行激戰，亨利八世於1512年參戰，支持他的嶽父阿拉貢的斐迪南。但在實際戰爭中，他並沒有展示出傑出的軍事才能。亨利八世特別信任沃爾西，讓沃爾西一人兼任約克郡大主教、樞機主教和英格蘭大法官。沃爾西覬覦教皇之位，亨利八世也表示支持。但是沃爾西的內外政策均遭破產，使亨利八世的名聲也受到影響。
於是，亨利八世企圖以自己的無嗣問題轉移別人的注意力。因此從1527年起，他不斷提出與凱瑟琳離婚，稱與寡嫂結婚違反上帝的旨意，兒子夭折就是上帝的懲罰，隻有離婚上帝才能寬恕他。因為這樁婚姻原是教廷批準的，亨利八世隻好向羅馬教皇提出離婚申請。當時的教皇完全聽命於法國的查理，而凱瑟琳是查理的姑母，教皇自然不會同意離婚。
後來，亨利八世又再次把自己的離婚案提交給教皇裁決。1529年6月21日，亨利八世與王後凱瑟琳全部出庭。凱瑟琳見到亨利八世便俯身下拜，苦苦哀求亨利八世不要離婚，請求亨利八世顧念多年的夫妻情分。最後她問亨利八世，她到底做錯了什麼事。亨利八世把她扶起來對她說，他不否認這是一樁美滿婚姻，他之所以這樣做的理由，完全是為了皇室與國家。當時主持裁判的費希爾主教，出麵為凱瑟琳進行了辯護，使得離婚又一次沒有實現。
事實上，亨利八世堅持與凱瑟琳離婚並非出於國家利益的考慮，而是他喜歡上了凱瑟琳宮中一個名叫安妮的女子。由於對教廷的裁決極為不滿，亨利八世索性開始和安妮公開交往。戀愛中的亨利八世為安妮寫下了膾炙人口的17封戀愛信，這些“情書”至今仍珍藏在梵蒂岡圖書館。安妮為了能夠得到合法地位，也希望亨利八世盡快離婚。亨利八世見羅馬教廷不肯同意自己的離婚申請，於是請英國國教會裁決，但也未得到受理。這時亨利八世便遷怒於主教沃爾西，把為他效命15年之久的沃爾西視為異己勢力。沃爾西雖未被處死，卻被剝奪了一切財產和權力。
經過幾次離婚請求的失敗，亨利八世便有了脫離羅馬教會的念頭。1539年克倫威爾上台，主張英格蘭教會脫離羅馬教會。英國國會於1534年通過《至尊法案》，確定國王代替教皇成為英國聖公會的首腦，這提高了王室在教會中的地位。至此，亨利八世終於如願以償地離婚了。離婚後的亨利八世與安妮結婚，但安妮也沒能生下皇子，亨利八世後來又羅列各種罪名將她處死。
1540年7月，亨利八世又將扶他登上至尊地位的克倫威爾送上了斷頭台。在1530年以後，亨利八世的健康狀況每況愈下。1540～1542年間亨利八世先與年輕美貌的卡瑟琳·霍華德住到一起，後來又和溫柔的卡瑟琳·帕爾結婚。但亨利八世因疾病纏身，不久便告別了人世。
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1565年7月，年輕漂亮的蘇格蘭女王瑪麗嫁給了亨利。亨利年輕帥氣，而且是伊麗莎白的堂弟，而這最後一點也使亨利成了瑪麗獲取英格蘭王位的同盟者，瑪麗完全有理由相信這樁婚事將為她成為伊麗莎白的繼承人增加份量。
1568年2月9日，瑪麗離家，到城中參加一個仆人的婚禮。但是，柯克歐菲爾德行宮燃起了大火。後來，亨利的屍體在花園中發現了，顯然，他已經從火海中逃出來了，卻在外麵被人掐死了。
許多人都猜測，亨利的死對頭博思書爾伯爵詹姆斯·赫伯思是暗殺活動幕後的主謀。4月，他被控告犯有謀殺罪。可是，瑪麗是否參與了這次謀殺活動是爭議最多的問題？
謀殺亨利的事情，本來就使瑪麗的統治危機四伏，她又嫁給了博思豐爾伯爵，這就更是加速了她統治的終結。