正文 第十三章 抗感染藥(一)(1 / 3)

(磺胺藥——臨產)

要點,臨產婦女應用磺胺藥後,可致新生兒核黃疸。

有關藥物:膽汁酸及水楊酸類藥物也可與白蛋白結合,也有可能產生類似作用。

機理:磺胺藥和膽紅素競爭與白蛋白結合,使遊離膽紅素濃度升高,而遊離膽紅素易進入組織細胞,產生毒性作用。這可能是磺胺藥引起新生兒黃疸的主要原因。

建議:臨近分娩的婦女禁用磺胺藥。

(複方新諾明——腎髒病)

要點:腎病患者應用複方新諾明後,有導致永久性腎功能受損的報道。

有關藥物:其他溶解度較低的磺胺藥(磺胺嘧啶等)也可有類似影響。

機理:可能與複方新諾明中所含的新諾明有關。新諾明在尿中溶解度較低,容易形成結晶,引起血尿、尿痛、尿閉等症狀。腎髒有病變者,更易受影響。

建議:腎髒病患者,最好不用複方新諾明。

(痢特靈——苯丙胺)

要點:痢特靈在發揮抗菌作用的同時,伴有單胺氧化酶普遍地進行性抑製。與苯丙胺合用時,可致高血壓危象。由於痢特靈的單胺氧化酶抑製作用是累加的,故長期應用後,危險性增加。治療超過5天以上危險性更大。

有關藥物:據報道,酪胺與痢特靈可發生相互影響,含酪胺的食品(巧克力、幹酪、葡萄酒)、其他間接作用的擬交感胺(利他靈、苯丙醇胺等)也有可能與痢特靈發生相互影響。但直接作用的擬交感胺,如腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素及甲氧胺與痢特靈不發生相互影響。根據藥理作用推測,其他單胺氧化酶抑製劑(異唑肼、苯乙肼、優降寧及具有單胺氧化酶抑製作用的甲基苄肼),都可與間接作用的擬交感胺發生類似相互影響,見(反苯環丙胺——苯丙醇胺)。

機理:痢特靈的單胺氧化酶抑製作用起因於它的一種代謝物。苯丙胺是一種間接作用的擬交感胺,可促進腎上腺素能神經元中去甲腎上腺素的釋放。痢特靈抑製單胺氧化酶後,可導致對苯丙胺的超敏感。這顯然是由於受體部位去甲腎上腺素濃度增加之故。

建議:.接受痢特靈的病人,禁用含酪胺的食品、苯丙胺、其他間接作用擬交感藥及混和作用擬交感藥。

(孟德立蛀——腎功能不全)

要點:腎功能不全患者應用孟德立胺後,可加重腎損害。

機理:可能與孟德立胺的分解產物,孟德立酸在腎小管中形成結晶有關。

建議:腎功能不全患者禁用孟德立胺。

(青黴素——金黴素)

要點:在需要迅速殺滅細菌的情況下,如患有腦膜炎應用四環素類衍生物時,四環素可拮抗青黴素D的殺菌作用。據報道,金黴素和青黴素D聯用時,二重感染、繼發感染及病死率都增加。

有關藥物:其他四環素類(土黴素、四環素,二曱胺四環素、強力黴素等)和其它青黴素類(青黴素、鄰氯青黴素、苯唑青黴素等)之間,也可發生類似相互影響。

機理:四環素類屬抑菌藥物,它們可抑製球形體的形成。而細菌接觸青黴素後,需先形成球形體後才能溶解。

建議:在需迅速發揮殺菌作用的情況下(如肺炎球菌性腦膜炎),四環素類可明顯拮抗青黴素的作用。在無需迅速殺滅細菌的情況下,也無正當理由將它們聯合應用。

(氨苄青黴素——口服避孕藥)

要點:妊娠患者應用青黴素後,經3天左右,部分患者尿中雌激素排泄減少。據報道,應用氨苄青黴素後,雌激素血濃度降低,但也有報道說無任何影響。停用氨苄青黴素後,雌激素在兩天內恢複至給藥前水平。

應用口服避孕藥的婦女,給與氨苄青黴素後,.可致突破性出血和避孕失敗。

有關藥物:6例應用青黴素的妊娠婦女,尿中雌激素的排泄及血濃度發生上述類似改變。據報道,羥氨節青黴素和青黴素也可導致避孕失敗。根據藥理作用推測,其他青黴素(鄰氯青黴素、甲氧苯青黴素、苯唑青黴素等),也可能有類似影響。

機理:機製還不清楚。雌激素和孕激素主要以葡糖醛酸絡合物的形式經膽汁排泄。這些絡合物在腸道中被細菌水解,經肝腸循環重吸收,最終經尿排出。抗生素破壞腸道菌群,妨礙了避孕藥中雌激素和孕激素的重吸收,故經糞便排出增多,經尿排泄減少。

建議:在避孕期間同用這些製劑時,若發現突破性出血,可改用其他類型的避孕方法。如果準備應用青黴素類藥物時,除口服避孕藥外,可另加一種其他避孕措施。

(頭孢噻啶——速尿)

要點:速尿可使頭孢噻啶的半衰期延長1/4,清除率相應降低,腎毒性增加。

有關藥物:動物研究表明,速尿也可增強頭孢賽曲和頭孢噻吩的毒性。頭孢力新或頭孢匹林與速尿同用時,腎毒性不增強。速尿對其他頭孢菌素類(頭孢氯、頭孢氨噻肟、羥豫氧酰胺菌素)的毒性也有不同程度的增強。

用頭孢噻啶處理小白鼠後,利尿酸可增加腎損害,而氯噻礤則否。另一種袢利尿劑(丁苯氧酸、是否有類似影響還不清楚。頭孢噻啶與噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪、環戊甲噻嗪、多噻嗪等)之間的相互影響未見報道。

機理:有幾種可能性:一是兩種藥物釋放腎素的作用相加,可致急性腎功能衰竭。二是速尿抑製腎小管對水的重吸收,導致近曲小管液中頭孢噻啶濃度升高,促進它在近曲小管中沉積,引起腎毒性。三是速尿的鈉利尿作用引起血容量減少,使血漿和組織中頭孢噻啶濃度增加。

建議:老年人、接受具有腎毒性藥物的癍人灰患有腎髒病或腎功能受損的病人,應避免同時給予頭孢噻啶和速尿。

如需要聯用,最好選用一種腎毒性較低的頭孢菌素代替頭孢噻啶,並應常規檢查腎功能。

(頭孢噻吩——粘菌素甲磺酸)

要點:頭孢噻吩和粘菌素甲磺酸同用時,腎毒增加。

據報道,曾有4例病人因同時應用這兩種藥物引起急性腎功能衰竭。