有關藥物:其他頭孢菌素類(頭孢氨苄、頭孢羥唑、羥羧氧酰氨菌素、與粘菌素甲擴酸或其他多C——肽類抗生素C杆菌C——肽、多粘菌素B等;聯用時,也有可能發生類似相互滲響。
機理:有人認為,頭孢噻吩可影響粘罾素甲磺酸經腎髒的排泄。
建議:如將上述兩種藥物一起或相繼應用,應仔細檢查
腎功能,酌情確定粘菌素甲磺酸的劑量。
(頭孢噻吩——丙磺舒)
要點:丙磺舒可致頭孢噻吩血濃度升嵩,持續時間延長。
有關藥物:丙磺舒可使頭孢唑啉、頭孢乙氰、頭孢氨苄、頭孢氯氨苄、頭孢羥唑及頭孢去甲噻後的血濃度升高,但它不明顯影響羥羧氧躲胺菌素的清除。其他頭抱菌素類頭孢吡硫和頭孢氨噻肟與丙磺舒有可能發生類似相互影響。
機理:丙磺舒使頭孢菌素類血濃度升高的機理有二:①頭孢菌素類主要經腎髒排泄,丙磺舒與它們競爭近曲小管的分泌係統。②丙磺舒限製頭孢菌素類的分布容積。
建議:同時應用一種頭孢菌素和丙磺舒,可使前者血濃度升高,持續時間延長。血濃度升高可增加腎毒性,故應減量。此種相互影響的嚴重程度,取決於各種頭抱菌素腎毒性的強弱。
(頭孢氧呱唑——乙醇)
要點:飲酒者接受頭孢氧呱唑時,可產生雙硫醒樣反應,出現麵部潮紅、心動過速、支氣管痙攣、出汗、惡心及嘔吐等症狀。據報道,間斷或連續應用頭孢氧呱唑的病人,飲酒後30分鍾都可產生此種反應。
有關藥物:接受羥羧氧酰胺菌素或頭孢羥唑的病人,也出現上述反應。頭孢氨噻肟唑也可能與乙醇發生類似相互影響。
對動物和人體研究表明,頭孢噻吩、頭孢環已烯、頭黴甲氧噻吩、頭抱唑啉、頭孢氨噻肟、頭抱去甲噻肟及頭孢磺吡苄等沒有此種影響,因為它們不含有,甲基硫四唑側鏈。
機理:當雙硫醒影響醛脫氫酶的活性、導致乙醛積聚時,便出現雙硫醒樣反應。有人認為,含有甲基硫四唑側鏈的頭孢菌素,可影響乙醇代謝酶一醛脫氫酶的活性,導致乙醛積聚。
建議:如果病人正在應用頭孢氧呱唑或其他含甲基硫四唑側鏈的頭孢菌素,應告知飲酒可能帶來的不良影響。在應用此類抗生素期間及停用後數天之內,禁止應用含醇飲料。
(林可黴素——白陶土)
要點:白陶土與林可黴素同用時,可使後者的胷腸吸收減少90%。因為林可黴素治療期間,腹瀉發生率較高,為了防止腹瀉,常常給止瀉藥,而許多止瀉藥中含有白陶土,故此種相互影響在臨床上具有重要意義。
有關藥物:雖然氯林可黴素的結構類似於林可黴素,但據報道,白陶土不影響氯林可黴素吸收的程度,然而可明顯降低其吸收速度。
機理:可能與白陶土的吸附作用有關力。
建議:接受林可黴素而又需要用止瀉藥的病入,應考慮給予不含掃陶土擁製劑。必須應用含白陶士的製劑時,少應在林可黴素前兩小時服用。
(三乙酰竹桃黴素——口服避孕)
要點:27例應用口服避孕藥的婦女,在應用三乙酰竹桃黴素後2~15小時發生劇烈搔癢;搔癢發生後2~5天出現黃疸。多數病人在停藥後一月內恢複,但部分病人需兩個月以上。
有關藥物:口服避孕藥與其他大環內酯抗生素C紅黴素和竹桃黴素之間是否發生類似相互影響,還未見報道。
機理:應用三乙酰竹桃黴素後發生黃疸的機製還不清楚。8例病人的肝穿刺活檢表明,唯一病理改變是膽汁鬱積。
建議:同時應用三乙酰竹桃黴素和口服避孕藥後出現大量膽汁鬱積病例表明,二者聯用可有明顯的膽汁鬱積作用。
因此,凡口服避孕藥的婦女,不應給予三乙酰竹桃黴素。
(鏈黴素——妊娠)
要點:懷孕期間應用鏈黴素,可致新生兒耳聾。有關藥物:其他氨基甙類抗生素(新黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素等)也有類似影響。
機理:鏈黴素可通過胎盤,在胎兒內耳淋巴液中達到較高濃度,且消除緩慢,易致耳蝸毛細胞退變。
建議:妊娠婦女應盡可能避免使用鏈黴素。如有必要應用,可考慮終止妊娠。
(慶大黴素——羧苄青黴素)
要點:據報道,同時注射慶大黴素和羧苄青黴素,對某些敏感菌來說,比各藥單用更有效。然兩者在體外混合後,慶大黴素的活性可顯著減弱;在腎功能衰竭的病人中,羧苄青黴素可降低慶大黴素血濃度,使半衰期縮短,引起類似失活;在腎功能正常的病人中,則未曾發現這種相互影響。
有關藥物:據報道,羧苄青黴素和羧噻吩青黴素可在體外失活西梭黴素、乙基西梭黴素、妥布黴素及丁胺卡那黴素。羧噻吩青黴素還可失活慶大黴素。其他氨基甙類(卡那黴素、新黴素及鏈黴素)在體外也有可能發生類似失活。接受新黴素的病人,青素素的血濃度降低。氨苄青黴素和青黴素G與慶大黴素在體外混合時,可使慶大黴素活性減弱。其它青黴素(乙氧萘青黴素、苯唑青黴素、鄰氯青黴素等)或其它廣譜青黴素(磺苯眯唑青黴素、氧呱嗪青黴素、苯眯唑青黴素)與氨基甙類也可發生類似相互影響。
機理:半合成青黴素類與氨試類發生化學結合,可形成無生物活性的酰胺。反應成分是氨基甙類的氨基和青黴素類的內酰胺環。青黴素乂與新黴素同用時,前者水平降低,此與可逆性吸收不良綜合征有關。
建議:為防止體外失活,上述兩類抗生素不應混合點滴。在腎功能正常的病人中,這些抗生素可以聯用,但腎功能衰竭患者聯用時,必須根據腎功能損害的程度調麵銷量,並應測定各自的血濃度。新黴素和口服青黴素應避免同吋應用。
(慶大黴素——頭孢噻吩)
要點:慶大黴素和頭孢噻吩合用時,可使腎毒性和急性腎功能衰竭的危險性增加,並可引起獲得性範可尼綜合征。業已證明,這兩種藥物單用時也可引起背毒性。這種影響可能起因於兩者的相加作用。