正文 第十三章 抗感染藥(一)(3 / 3)

有關藥物:妥布霄素與頭孢噻吩聯用時,可使腎毒性增加。在11例應用細胞毒藥楊治療白血病的病人中,接受慶大黴素和頭孢氨苄的9例病人產生低鉀症。本身具有膂毒性的其他氨基甙(卡那黴素、丁胺卡那黴素、乙基西梭黴素等)亦可與頭孢噻盼及其他頭孢菌素、頭孢羥唑、頭孢吡硫、羥羧氧酰胺菌素等)發生類似相互影響。

機理:慶大黴素和頭孢噻吩引起腎毒性的確切機製還不清楚。慶大黴素似乎主要影響近曲小管,致輕度氮質血症,伴有血尿素氮短暫升高。頭抱噻吩可引起急性腎小管壞死。上述製劑合用時,作用可以增加,毒性相互增強。

建議:同時接受這些藥物的病入,應密切觀察有無腎

性的體征。應避免兩者長期大劑量應用。具體劑量可根據肌酐清除率確定。

(慶大黴素——多粘菌素B)

要點:由於慶大黴素和多粘菌素B都可引起腎毒性和神經肌肉阻斷,故兩藥聯用可增加這些副作用。但也有兩藥聯用不曾導致腎毒性的報道。

有關藥物:據報道,卡那黴素和多粘菌素聯用曾導致一例病人呼吸暫停。這與兩藥神經肌肉阻斷作用的相加有關。在氨基甙類抗生素中,卡那黴素、鏈黴素及新黴素引起神經肌肉阻斷的可能性較大;慶大黴素和妥布黴素的昨釉作用較弱。其它氨基甙類(丁胺卡那黴素、乙基西磁黴及巴龍黴素)也有引起神經肌肉阻斷的可能。多C——肽類抗生素(杆菌C——肽、卷曲黴素、粘菌素甲磺酸)及氨基甙類抗生素,都具有潛在的腎毒性。

機理:氨基甙類及多C——肽類抗生素可作用於運動終板,導致可逆性神經肌肉阻斷,並通過腎小管的直接作用引起腎毒性。因為聯合或相繼應用兩種氨基甙類可致毒性相加,氮基甙類和多C——肽類可增強其他製劑的神經肌肉阻斷作用,所以認為,這兩類藥物的毒性是相加的。

建議:因為目前可以得到毒性更小、安全範圍更大的製劑,所以應避免聯用這兩種藥物。

(卡那黴素一利尿酸)

要點:同時應用卡那黴素和利尿酸,可使耳毒性發生率增加,對腎功能降低的病人更是如此。甚至可發生永久性耳聾。

有關藥物:據報道,利尿酸和其他氨基甙類抗生素(包括慶大黴素、新黴素、鏈黴素、妥布黴素及乙基西梭黴素)亦可發生類似相互影響。丁苯氧酸和速尿可與氨基甙相互影響,導致短暫及永久性聽力障礙。動物研究表明,卡那黴素和丁苯氧酸之間也發生相互影響。

機理:氨基甙類和利尿酸都可導致聽力受影響,耳毒性作用起因於二者的協同。

建議:避免周時應用這些藥物。如同用時,應減量,並經常檢查第八對脾神經的功能。

(四環素——妊娠)

要點:妊娠期間(特別是後六個月)應用四環素,可致胎兒牙釉質發育不全、變色,影響長骨的發育。

有關藥物:其他四環素類藥物(土黴素、強力黴素、二甲胺四環素等-)也有類似影響。

機理:四環素類可沉積於牙齒及骨胳中,與正磷酸鈣形成複合物,從而影響牙齒的發育,色澤及長骨的生長。

建議:妊娠期間盡可能不使用四環素類藥物,因為它不僅影響胎兒,而且可引起孕婦臘肪肝。

對8歲以下兒童也不應給予四環素類藥物,以免引起牙齒和骨骼損害。

(四環素——腎功能不全)

要點:四環素可加重腎功能不全。

有關藥物:土黴素、甲烯土黴素及二甲胺四環素也有類似影響。

機理:還不清楚。

建議:對腎功能不全患者不主張應用四環素類藥物。如須應用,可考慮選用強力黴素。

(四環素——氫氧化鋁)

要點:四環素與含氫氧化鋁的抗酸藥或含二價離子(鎂或鈣)的製劑同用時,可顯著減少四環素的胃腸吸收。

有關藥物:據報道;土黴素、甲烯土黴素.金黴素和去甲金黴素的胃腸吸收受氫氧化鋁或奶製品的影響。強力黴素的胃腸吸收也受氫氧化鋁的影響,但奶製品僅略減少其吸收。據說二甲胺歎環素的吸收不受食物和奶製品的影響,但含有鋁、鈣、鎂的抗酸藥可損害其吸收。由於硫糖鋁是一種硫酸化二糖的鋁鹽,故可影響四環素的吸收。

已證明,氫氧化鋁凝膠可使四環素的血濃度時間曲線下麵積減少近90%。堿式水楊酸鉍(某些止瀉藥中含有的一種成分)亦可能減少四環素的吸收,並可降低強力黴素的生物利用度。

同時應用四環素和磷酸氫鈣、相當於鈣40毫克)或其他常用賦形劑,可使四環素血濃度降低50%。

機理:四環素與二價或三價金屬離子形成相對不溶的螯合物。與鋁離子形成的複合物最穩定,而與鎂、鈣形成的複合物則弱一些。

建議:四環素類藥物應避免與含有鈣、鏷、鋁離子的抗酸藥或含鈣奶製品同用。如需要抗酸藥,應至少在四環素後2小時給予,使四環素最大限度地吸收。應避免在用四環素前給予抗酸藥。

(強力黴素一苯巴比妥)

要點:同時應用苯巴比妥,可條低強力黴素的血濃度,縮短其半衰期,減少其經尿液的排泄。停用苯巴比妥盾,此種作用可持續數天。

有關藥物:據報道,戊巴比妥和異戊巴比妥也使強力黴素的半衰期縮短。其他巴比妥類(仲丁巴比妥、司可巴比妥、甲苯巴比妥)等也可能發生類似的影響,因為它們也具有肝藥酶誘導作用。二甲胺四環素部分經肝代謝失活,也有可能受巴比妥類藥物的影響。已經證明,苯巴比妥類對既經腎髒、又經肝髒清除的四環素類(土黴素,四環素、金黴素等)無影響。

機理:苯巴比妥誘導肝藥酶,加速強力黴素的清除。建議:同時應用苯巴比妥時,應加大強力黴素的劑量,或增加給藥次數(改每日一次為每日兩次)。再就是選用一種不受苯巴比妥影響的四環素類代替強力黴素。