(強力黴素——苯妥英)
要點:同時應用強力黴素和苯妥英,可致強力黴素半衰期縮短。停用苯妥英後,此種作用仍可持續數天。強力黴素的半衰期縮短,血濃度可降低,抗菌作用亦減弱。
有關藥物:曾證明,其他四環素類衍生物(土黴素、金黴素、甲烯土黴素)不受苯妥英的影響。二甲胺四環素的代謝類似於強力黴素,有可能與苯妥英發生類似相互影響。其他抗癲癇藥(乙基苯妥英和3-甲基苯乙妥因)因對肝微粒體酶有類似作用,故也有可能發生類似影響。
機理:強力黴素半衰期的縮短,起因於苯妥英對微粒體酶的誘導作用。另外,苯妥英可置換與血漿蛋白結合的強力黴素,這也許有助於加速其代謝。
(氯黴素——新生兒)
要點:新生兒應用氯黴素,可致灰嬰綜合征。表現為嘔吐、肌肉鬆弛、體溫過低.皮膚灰白、休克及循環衰竭。
機理:新生兒肝髒葡糖醛酸絡合機能不健全,腎髒對原型氯黴素的排泄也較緩慢,故不能有效地絡合及排泄氯黴素而容易引起中毒。
建議:新生兒應盡可能不給予氯黴素。如必須使用,足月新生兒的劑量限於50毫克/公斤日以下,早產兒不多於30毫克/公斤7日。治療期間應嚴密觀察,一旦也現中毒體征,即應停藥,並采取其他相應措施。
(異煙肼一利福平)
要點:異煙肼常與利福平聯用治療結核病,因為兩者聯用療效增強,且能降低傳染性,減少耐藥株的產生。然而二者聯用時,肝毒性發生率增加。雖然出現肝毒性的病人大多是成人,但有報道表明,嬰幼兒同時給予這兩種藥物時,也可加速肝毒性的出現,增加其嚴重程度。,
機理:異煙肼所致的肝損害,與它的毒性代謝物有關。酶誘導劑可增加肝毒性代謝物的產生。利福平是一種肝藥酶誘導劑,這是它與異煙肼同用時增加毒性的原因。
逢議:同用利福平和異煙肼時,應對肝炎的症狀和體征有所了解,觀察有無肝毒性的產生。
(利福平——口服避孕藥)
要點:同時應用利福平和口服避孕藥,可導致懷孕率增加,月經失調發生率升高。利福平可縮短口服避孕藥中所含類固醇的清除半衰期,降低其生物利用度。
機理:雌激素和孕激素主要以葡糖醛酸絡合物的形式經膽汁排泄。排泄於腸道的絡合物被細菌水解,經肝腸循環重吸收,最終經尿排泄。用利福平治療後,腸道菌群被破壞,妨礙了類固醇的重吸收,使口服避孕藥的血濃度降低。
利福平是一種微粒體酶誘導劑。人體肝活檢表明,用利福平者,雌激素的羥化速度增加3倍。
建議:同用上述藥物的婦女,突破性出血及乂或懷孕發生率升高。故應告知病人,如發現突破性出血,可改用其他類型避孕方法。另外,兩藥同用期間,可附加其他避孕措施。
(利福平——強的鬆龍)
要點:據報道,利福平可改變強的鬆龍的處置,減少其曲線下麵積,增加其清除率。還有報道,利福平可明顯縮短強的鬆龍的清除半衰期,降低生物利用度,而對其分布容積無影響。
有關藥物:利福平也可使醋酸可的鬆、氫化可的鬆、氟氫可的鬆及甲基強的鬆龍的處置發生類似改變。根據代謝途徑推測,其他皮質類固醇(強的鬆、去炎鬆、倍他米鬆)與利福平之間亦可能發生類似相互影響。
機理:抗結核治療方案中如睪有利福平,可增加氫化可的鬆的生成速度使尿液中6—羥氫化可的鬆排泄增加,強的鬆龍半衰期縮短,曲線下麵積減少。這些變化與利福平誘導肝藥酶、增加類固醇代謝有關。
建議:因同用利福平可削弱皮質類固醇的作用,故需增加類固醇的劑量。一般認為,可將剤量加倍;停用利福平後,劑量應相應地減少。