湘西趕屍術是一種傳說中可以驅動屍體行走的法術，民國時期湘西有魏、王、鄔、方四家操此為業，魏家獨子魏寧在一次趕屍旅途中，無意中從鄔家傳人口中得知了一個關於魏家世世代代活不過27歲的斷命詛咒，這個詛咒揭開了魏家隱藏上百年的——關於他們傳人身上有“不死骨”的秘密，於此同時，圍繞著不死骨，無數神秘人陸陸續續出現在魏寧的身邊，他們或亦正亦邪、或高深莫測、或各懷心思，但是目的都是為了魏寧身上那包含著神秘力量的不死骨。
心地純樸的魏寧在不知不覺中卷入到了一個龐大的陰謀中，成為各方實力角力的一顆棋子。魏寧為了保護自己心愛的少女林靈素的“屍體”，不惜施展魏家家傳絕學“天罡五雷掌”，導致身負重傷，但是他依然堅持將林靈素送到了龍虎山，到達龍虎山後他隱隱發覺，這是龍虎山一派針對自己的一個陰謀，為的隻是得到他身上的不死骨，在與龍虎山眾人一場惡鬥之後，魏寧因為不忍傷害林靈素，卻被林靈素挖掉了一隻眼睛，幸虧魏寧恩師王駝子及時趕到，用“旱魃”嚇退龍虎山一幹眾人，救得魏寧一條性命。被心愛的人傷害的魏寧，此時已經心如死灰，在王駝子等人的幫助下，走上了尋找陰陽眼之路，同時也開始獨自探尋魏家27歲必死的斷命詛咒之謎……