司空梁文昭公房玄齡留守京城，身患重病。李世民年初巡幸驪山溫泉，隨後又行幸玉華宮，當他得知房玄齡病勢嚴重，立刻召他到玉華宮。已經無法步行的房玄齡，乘坐肩輿進入內殿，直到禦座旁邊才下轎。李世民看到病得瘦骨嶙峋的房玄齡，由人攙扶著從轎裏出來，柔腸百轉，眼裏湧出了熱辣辣的淚水。君臣二人互相默默地注視著對方，眼睛瞪得老大，胸脯起伏，舌頭僵得說不出話來了。李世民把房玄齡留在玉華宮，命禦醫竭盡所能給他診治。聽到房玄齡病情稍有好轉，則喜形於色；病情加重，則憂鬱愁悶。房玄齡是唐朝開國的大功臣，又是玄武門事變的策劃者之一。李世民即位以後，他成為一代賢相。貞觀十一年，他受封當粱國公，女兒出嫁給高祖的第十一子韓王元嘉做王妃，李世民的第十七女高陽公主下嫁給他的次子房遺愛。房玄齡怕自己的權力過大，畏忌人言，幾次上書懇請辭掉宰相職務。李世民不許，反而晉升他做司空。房玄齡疾病惡化，救治無望，妻室兒女都集中到了他的病房裏，日夜守護。他嗓音微弱發顫地對兒女們說：
“我蒙受皇上的隆恩，不敢不進忠言。如今天下太平無事，隻有東征高麗沒有停止。明知其非而不說，那樣便喪失了做臣工的道義。”
“父親，該諫則諫。皇上龍體欠安，言詞得注意點兒。”“皇上深知我耿耿忠心，不會計較的。”“我們去跟你準備文房四寶。”兒女們被他說服了，表示支持。房玄齡抱病堅持，耗盡人生最後的一點餘力，上了一道奏疏，率直地諫道：“《老子》說：‘知足不辱，知止不殆。’陛下的功德威望可以滿足了，開拓疆土也應適可而止。判決一個死刑犯，陛下規定要作三次複議五次上奏，並改吃素食，停止音樂，無非是看重人的生命。現在驅使無罪的將士，把他們投到敵人的刀槍之下，使之倒斃沙場。難道士卒不值得憐憫？如果高麗違背臣屬的禮節，可以教訓他；如果侵擾百姓，可以斥責他；如果必將成為中原的禍患，也可以誅滅他。沒有這三條，對內宣稱為前代雪恥，對外宣稱替新羅報仇，勞民興師，豈不是所得到的極少，失去的卻很大！但願陛下容許高麗改過自新，焚毀準備渡海的舟艦，撤銷備戰動員令。中原和夷狄自然同聲慶賀，遠服近安。曾子說：‘鳥之將死，其鳴也哀；人之將死，其言也善。’臣命在旦夕，若能蒙陛下采納將死者的哀鳴，感恩之情雖死不朽。”
李世民被房玄齡的至誠所深深打動，心中像泛開了潮水，怎麼也平靜不下來。他以深沉感傷的語調對留在玉華宮照護公公的高陽公主說：“你的公公病成這樣子，還憂慮我的宗社。如此竭誠盡忠，朕能不受感動嗎？”
房玄齡上書以後，進入了昏迷狀態。彌留之際，李世民親自走到病榻跟前，握著他的手訣別，珠淚雙流，悲痛得不能自已。貞觀二十二年六月二十四日，房玄齡溘然長逝。享年七十六歲。房玄齡輔佐李世民奪取政權，平定天下，最後在三公的高位上辭世，曆時三十二年。他和杜如晦一樣，從不談及個人的功勞，埋頭苦幹，任勞任怨。魏征和王珪等人以諫諍著稱，房、杜並不跟他們攀比，而是到處宣揚他們的忠誠，促使李世民納諫，讓他們獲得了殊榮。李靖、李世勣東征西討，房、杜運籌帷幄，跟他們內外溝通，密切配合，屢戰屢勝，卻並不掠人之美，從中分享一分功勞。二人盡心盡力輔政，嘔心瀝血，廢寢忘餐，促成全國統一，開創貞觀之治，而把一切都歸功於君主的天縱英明，把李世民推到了千古一帝的明君之地，名垂青史，百世流芳。國人一致推崇他們為賢相，可是又舉不出他們在國計民生方麵的突出業績，品德的高尚可謂達到了無出其右的巔峰。