抗血小板藥物被廣泛應用於心血管疾病的一級和二級預防,特別是經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)和急性冠狀動脈綜合征(ACS)。其他適應證包括非心源性缺血性卒中的二級預防、周圍動脈閉塞性疾病的治療等。約有5%患者在支架植入1年內將經曆非心髒手術治療。抗血小板藥物可能引起圍手術期出血的風險,而過早停用抗血小板藥物又可能引起支架內血栓形成,尤其是對於植入藥物洗脫支架(drug-eluting stent,DES)的患者。外科幹預可引發血栓前狀態和前炎症狀態,促進圍手術期支架內血栓形成。手術應激反應包括交感活動和細胞因子釋放,促使剪切應力作用於動脈斑塊,增強血管收縮反應,降低纖溶酶活性,增加血小板活性,引起高凝血狀態。手術後高凝狀態可持續數日,手術可導致內皮損傷,引起炎症活性增加,加速血栓前狀態,促進血栓形成。支架內血栓形成可導致患者發生心肌梗死(MI)或死亡等嚴重後果。突然停用阿司匹林可引起COX-1和TXB2(TXA2水解後產物)水平的快速升高,導致血栓前狀態的反彈,作用可持續3~4天。半數患者血小板功能在第3天恢複,80%的患者在第4天恢複。這些患者隨後產生較高水平的凝血酶,同時纖維蛋白溶解降低,進一步增強血小板的聚集和加重圍手術期支架內血栓、MI和死亡的風險。停用抗血小板藥物者比繼續使用者其圍手術期心血管死亡率將增高5~10倍。見下圖。
幾個關鍵點:①血小板激活聚集在動脈血栓形成中起主要作用,抗血小板治療也成為冠心病等動脈硬化患者的標準治療之一。按照《2013抗血小板治療中國專家共識》,冠狀動脈內支架植入後阿司匹林需終身服用,氯吡格雷(波利維)需服用1年。②抗血小板和抗凝是兩個概念,臨床常用的凝血功能檢查並不能反映血小板功能。血小板功能檢測目前並無公認的手段,且實驗室檢測較複雜和昂貴,一般不作為外科術前檢測手段。此類患者千萬不能因檢測凝血功能正常就認為出血風險小。③並非所有的外科手術都需要停用抗血小板藥物,事實上循證證據表明:大部分的外科手術在認真評估、嚴密觀察和充分告知下都不需要停用阿司匹林,除非是手術在封閉空間內施行(顱內外科手術、眼後房手術、椎管內的脊柱手術)。
《2013抗血小板治療中國專家共識》對抗血小板治療有如下闡述:
非心髒外科手術圍術期抗血小板藥物治療:臨床決策包括ACS患者,缺血可采用GRACE或TIMI風險評分係統,出血可采用CRUSADE出血風險評分係統。
臨床推薦:①擇期手術盡可能推遲至置入BMS 6周或DES 12個月後。②圍手術期需中斷抗血小板藥物者,術前7~10天停藥,在缺血風險高的人群用低分子肝素替代。③根據手術出血風險分級調整抗血小板藥物,酌情減量或停藥。單用阿司匹林者,風險低可繼續使用,風險高應停用;雙聯抗血小板治療(dual anti-platelet therapy,DAPT)患者,風險低僅停用氯吡格雷,風險高均停用。④根據手術出血嚴重程度,必要時輸注血小板和采用特殊止血方法。
臨床證據:根據手術出血風險不同,將各種有創操作和外科手術分為很高危、高危、中危、低危和很低危五類。圍手術期更改抗血小板藥物方案時需參考手術出血風險級別,評估外科手術出血風險,酌情減用或停用抗血小板藥物(表1)。
各種有創操作或小手術(如消化道內鏡、支氣管鏡、小型牙科手術、小型皮膚科操作和白內障摘除術)時,酌情使用阿司匹林。
薈萃分析發現,非心髒外科手術患者術前服用阿司匹林會增加出血風險,但需藥物或其他幹預的出血風險並不增加。術前停用阿司匹林會增加心血管不良事件率,圍手術期繼續使用阿司匹林可獲益,但術中存在潛在出血風險。風險-獲益評估認為阿司匹林獲益限於患心血管疾病的患者。接受雙聯抗血小板治療的患者方案調整取決於外科手術的緊急程度和患者發生血栓和出血的風險,需要多學科(心髒專科醫師、麻醉師、血液科和外科醫師)會診選擇優化治療策略。
小樣本研究結果顯示,應用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑的過渡療法並未增加圍手術期的出血風險,同時也能有效防範支架內血栓等主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)的發生。目前也有圍手術期采用普通肝素或低分子肝素替代抗血小板治療的方法,但抗凝並不能代替阿司匹林等的抗血小板作用,目前采用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑作為過渡治療較肝素或低分子肝素更為普遍。必須指出的是,目前有關“過渡”治療的臨床療效尚缺乏足夠的循證醫學證據,但在采取現有的“過渡”治療策略期間,發生圍手術期支架內血栓者也僅見於個案報道。