正文 第三十二章 腎上腺皮質激素類藥(1 / 3)

腎上腺皮質激素(adreuocorticalhormones)是腎上腺分泌的所有激素的總稱。通常按其生理功能不同可分為鹽皮質激素(mineralocorticoids)、糖皮質激素(glucocorticoids)與性激素三類。

一、糖皮質激素可的鬆(cortisone)和氫化可的鬆(hydrocortisone)為腎上腺皮質束狀帶合成與分泌,在生理情況下主要調節糖、脂肪和蛋白質三大營養物質代謝,超生理劑量應用則可產生廣泛而強大的藥理作用。臨床應用的大多是合成品。包括潑尼鬆(強的鬆,去氫可的鬆,prednisone)、潑尼鬆龍(強的鬆龍,氫化潑尼鬆,prednisolone)、曲安西龍(去炎鬆,triamcinolone)、曲安奈德(曲安縮鬆,去炎舒鬆,triamcinoloneacetonide)、地塞米鬆(dexamethasone)、倍他米鬆(bethamethasone)、氟輕鬆(fluocinolone)等。

【體內過程】口服、注射均可以吸收。可的鬆和氫化可的鬆口服吸收快而完全,一次服藥作用可持續8~12h。吸收入血後,80%與皮質激素轉運蛋白(corticosteroid.bindingglobulin,CBG)結合,10%與白蛋白結合,10%以遊離型產生藥理作用。

【藥理作用】

1.抗炎作用糖皮質激素對各種原因引起的炎症以及炎症的各個階段都有強大的非特異性抑製作用。在急性炎症初期能增加血管的張力,降低毛細血管的通透性,使局部充血減輕,水腫消退;能抑製白細胞浸潤和吞噬;阻止炎症介質如緩激肽、組胺、慢反應物質發生的炎症反應,從而緩解紅、腫、熱、痛等症狀。在慢性炎症或急性炎症後期,能抑製毛細血管和成纖維細胞增生,抑製膠原蛋白合成,抑製肉芽組織形成,減少炎症引起的瘢痕和粘連。但需注意,糖皮質激素抗炎而不抗菌,故抗炎的同時,要防止感染擴散。糖皮質激素的抗炎機製還與下列因素有關:

(1)穩定溶酶體膜:抑製組織蛋白酶及多種水解酶的釋放,減輕炎症反應過程。

(2)抑製磷脂酶A2:糖皮質激素通過抑製磷脂酶A2,減少或抑製致炎活性物質前列腺素(PGs)、白三烯(LT)的形成和釋放,從而減輕炎症反應。

(3)抑製細胞因子的致炎作用:糖皮質激素與靶細胞質內的糖皮質激素受體結合成複合物,通過抑製細胞因子、炎症介質的致炎作用,阻止細胞因子白介素(IL)、黏附分子包括內皮白細胞黏附分子(EL-AM-1)和細胞內黏附分子-1(ICAM-1)、5-HT、組胺、緩激肽等致炎物質的形成和釋放,阻止中性白細胞、巨噬細胞、單核細胞、淋巴細胞的滲出遊走和向炎症部位聚集,從而減輕炎症的細胞反應。

(4)抑製炎症的血管反應:糖皮質激素能提高血管平滑肌對兒茶酚胺類物質的敏感性,增加毛細血管的致密度,降低毛細血管的通透性,減少炎性滲出。還可誘導生成血管皮素(vasocortin),抑製組胺、緩激肽等引起的血管通透性增加,從而抑製炎症的血管反應而發揮抗炎作用。

(5)抑製一氧化氮(NO)生成:NO合成酶(nitricoxidesynthase,NOS)可被許多細胞因子誘導使NO生成增多,導致血管舒張,毛細血管通透性增加,致使炎症部位的血漿滲出增加,組織損傷,加重炎症症狀。糖皮質激素通過抑製NOS的基因表達,從而抑製NO生成,降低毛細血管通透性,減輕炎症部位的血漿滲出、水腫形成及組織損傷,緩解炎症反應。

2.抗免疫作用糖皮質激素對免疫反應的多個環節都有抑製作用:

①可抑製吞噬細胞對抗原的吞噬和處理;②幹擾淋巴細胞的識別功能及阻止免疫母細胞的增殖;③促使淋巴細胞溶解破壞,以致使淋巴結、脾及胸腺淋巴細胞耗竭,可使循環中T細胞,特別是輔助性T細胞減少;④降低自身免疫性抗體合成;⑤消除免疫反應引起的炎症反應,抑製IgE介導的肥大細胞脫顆粒,阻止組胺、5-HT等炎性介質的釋放;⑥抑製補體參與的遲發型過敏反應。

3.抗毒作用糖皮質激素能提高機體對有害刺激的應激能力,減輕細菌內毒素對機體的損害,緩解毒血症狀。也能減少內熱原的釋放,降低下丘腦體溫調節中樞對內熱原的敏感性,對感染毒血症的高熱具有良好退熱作用。但糖皮質激素不能中和破壞細菌內毒素,對細菌外毒素也無效。

4.抗休克作用糖皮質激素在抗炎、抗毒、抗免疫的基礎上,還能增強心肌收縮力,解除小動脈痙攣,改善微循環。這是因為一方麵直接興奮心髒,增加心排出量,另一方麵通過穩定溶酶體膜,減少心肌抑製因子(MDF)的生成,從而防止MDF所引起的心肌收縮無力及內髒血管收縮,增加重要器官的血氧供應。

5.對血液成分的影響糖皮質激素能刺激骨髓造血功能,增加紅細胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細胞的量;減少淋巴細胞、嗜酸性粒細胞的量;亦可增加纖維蛋白原濃度,縮短凝血時間。

6.對中樞神經係統的影響糖皮質激素能提高中樞神經係統的興奮性,引起欣快、激動、失眠等,個別可誘發精神失常,大劑量給予小兒患者可致驚厥或誘發癲癇樣發作。

7.對消化係統的影響糖皮質激素促進胃酸、胃蛋白酶的分泌,提高食欲,增進消化。

8.對代謝的影響加強三大營養物質代謝,對水、鹽代謝也有一定影響。

【臨床應用】

1.嚴重感染如中毒性痢疾、中毒性肺炎、暴發性流腦、急性粟粒性肺結核、重症傷寒、敗血症等可用糖皮質激素迅速緩解症狀,幫助患者渡過危險期。但因其無抗菌作用,同時又能降低機體的免疫力,故必須合用足量有效的抗菌藥,以免感染擴散;對病毒性感染一般不用糖皮質激素,因其無抗病毒作用。但對重症傳染性肝炎、流行性乙型腦炎等可酌情使用,以幫助迅速緩解症狀。

2.治療炎症及防止某些炎症後遺症人體重要器官發生炎症,如結核性腦膜炎、胸膜炎、視網膜炎、睾丸炎症等,早期應用糖皮質激素可防止組織過度損傷,避免組織粘連和瘢痕形成,產生嚴重的功能障礙。

Tip:书名会因各种原因进行更名,使用“作者名”搜索更容易找到想看的小说。