順治元年(1644)四月，以奉命大將軍率阿濟格、多鐸等統滿、蒙、漢軍十餘萬攻明。在山海關東威元堡誘降前往乞師的明總兵吳三桂，合兵在山海關之戰中，大敗李自成大順軍約10萬(一說6萬)。五月占領北京，7月14日確定遷都於此，以武力統一全國。製定了先攻農民軍，後滅南明政權，聯合漢族官僚地主勢力，以漢治漢的方略。六月，分遣部將撫定山東、河南、山西、天津等地，拱衛京畿地區。遣輔國公吞齊喀等赴盛京奉迎順治帝至京。致書南明兵部尚書、大學士史可法，勸其削藩稱臣。十月，受封叔父攝政王。旋命阿濟格為靖遠大將軍、多鐸為定國大將軍，合擊大順軍於陝西。二年初，命多羅饒餘郡王阿巴泰為總統，率準塔、譚泰等代豪格征山東。三月，命多鐸分兵三路南下，四月屠揚州，五月占南京，於蕪湖(今屬安徽)俘弘光帝朱由崧，相繼滅亡弘光、隆武等南明政權。晉封皇叔父攝政王。六月以剃發令激起江南各地民眾的反抗，相繼派兵鎮壓。閏六月，命兵部尚書洪承疇等經略江南及粵、贛、閩、湖廣、雲貴等地，以攻撫之策相繼平定江南。三年,命豪格為靖遠大將軍,率師攻四川大西農民軍。命博洛為征南大將軍征閩、浙。命多鐸為揚威大將軍，率師征蒙古蘇尼特部騰機思等。命孔有德為平南大將軍，同耿仲明等率師征湖廣。十一月，部將豪格部於四川西充鳳凰山射殺大西農民軍首領張獻忠。四年，修成《大清律》，命頒行全國。七月，罷濟爾哈朗輔政，獨專朝政。五年，命譚泰為征南大將軍，同何洛會征討降而複叛的原明將領、江西總兵金聲桓。調戶部侍郎額色率兵協助陝西三邊總督孟喬芳，鎮壓甘肅回民米喇印丁國棟起義。命吳三桂鎮守漢中。為排斥異己，迫豪格致死。初設六部漢尚書、都察院左都禦史。禁民間養馬及收藏軍器。命濟爾哈朗為定遠大將軍，征湖廣大順軍將領李過、高一功部。十一月，晉封皇父攝政王。六年，兩次率師親征降而複叛的大同總兵薑鑲，克渾源(今屬山西)等地。七年十二月初九(1650年12月31日)病卒於喀喇城(今河北承德市郊)，年39歲。追尊為誠敬義皇帝，廟號成宗。不久，追論生前謀逆罪，削爵。乾隆四十三年(1778)，複睿親王封號。
多爾袞謀勇兼備，能重用漢族謀臣和將吏。統兵馭將，賞罰分明。善於把握戰爭全局，集中兵力，各個擊破。尤其能掌握時機，一舉揮軍入關，確立了清王朝在全國的統治。