正文 第十一章 影響血液及造血係統藥物(1 / 3)

一、抗凝血藥

奧紮格雪鈉

【一般性狀】為白色結晶或結晶性粉末;無臭,有酸味及苦味。在水中易溶,在甲醇中溶解,在無水乙醇、丙酮或乙醚中幾乎不溶。

【藥理毒理】1.為血栓素(thromboxane)合成酶抑製劑,選擇性較高,對環氧酶等其他花生四烯酸代謝酶幾無作用。其作用還具有種族差異性。其奧紮格雷鹽酸鹽主要用於治療哮喘,而鈉鹽則用於抗凝血。2.對人血小板的半數抑製濃度(IC)較低,為4nmo1/1。在注入花生四烯酸引起的腦栓塞模型實驗中,本品可抑製腦檢塞的發生並使死亡率下降。人單次靜脈注射,本品在血中消失較快。3.在血中除遊離形式外,還有p氧化體和還原體,代謝物幾乎無藥理活性。連續靜脈注射,內可達穩態血濃度。大部分在24小時內排泄。4.半數致死量,小鼠靜脈注射為58~94mg/kg,口服為3600~3800mg/kg。5.在蛛網膜下腔出血術後,早期開始給本品10~14日。在高劑量組(1日400mg)、低劑量組及普拉西泮對照組中進行雙盲試驗,結果低劑量組、高劑量組的有效率都明顯高於對照組。此外,高劑量組腦血管攣縮發生率也較對照組明顯低。

【臨床應用】用於蛛網膜下腔出血術後的腦血管攣縮,以及其他腦缺血症狀或腦血栓症急性期伴運動障礙等。

【不良反應】1.可能發生出血傾向,偶見貧血。2.AST、A1T、1DH以及A1P升高。3.可見頭痛、心律失常、血壓下降以及惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、腹脹等。4.罕見皮疹等過敏症狀。

【注意事項】1.對可能出血或出現出血的患者禁用。2.對正接受抗凝血療法的患者以及妊娠、哺乳期婦女和小兒亦應慎用。3.使用本品時,應仔細觀察患者,如發生出血,應立即停藥並采取相應措施。

【相互作用】1.與抗血小板藥如噻氯匹定(Tic1opidine)有協同作用。2.用含鈣的注射液或輸液劑溶解時,會形成白色混濁。

【用法用量】成人,1Ft80mg,溶於適量的電解質注射液或葡萄糖注射液中,24小時連續靜脈滴注,療程為2周。劑量可依年齡、症狀適當調整。

多磺酸基黏多糖

【藥理毒理】為肝素樣藥物,具有抗炎、改善血液循環、促進滲出液吸收和結締組織複原等作用。用藥後,可迅速消除腫脹,減少滲出。

【臨床應用】主要用於治療血管栓塞和血管炎,也可用於靜脈曲張、挫傷、扭傷、淋巴結炎、乳腺炎、癤,以及軟化瘢痕和改善燒傷後結痂,以消腫去淤。

【注意事項】不應用於開放性傷口、黏膜或眼睛。

【用法用量】1日1或2次,用適量乳膏劑塗擦患部,並輕輕按摩。

偉素

【其他名稱】代理:德國1uit1m1d製劑規格14g/管匪匿毀翻舒洛通。

【組成成分】為含氨基葡聚糖的混合物,其中80%為乙酰肝素,即硫酸艾杜糖醛酸氨基葡聚糖,20%為硫酸皮膚素(Dermaten)。由豬大腸黏膜中提取、分離及純化而製得。

【藥理毒理】1.為一種既可注射又可口服的、對動脈和靜脈均有顯著抗血栓活性的氨基葡聚糖,其抗血栓作用是通過抑製一些凝血因子,主要是xa因子而產生。此作用與劑量有關。抗血栓作用因為能夠抑製血小板的聚集及激活血漿及血管壁中的纖溶係統。2.還可使因血管病變而有血栓形成危險的病人的纖維蛋白原減少。並能激活脂蛋白脂酶的活性,通過改變脂質成分,恢複異常的血液黏度指標。3.靜脈注射後消除半衰期為11.7/小時。主要通過膽汁及尿液排出。4.毒性較低,一次給小、大鼠灌胃,半數致死量每公斤體重在9000mg以上。

【臨床應用】1.用於血栓性疾病,包括腦血管病變和外周血管病變。2.可用於糖尿病性腎病或視網膜病變以及心血管病變等。

【不良反應】1.口服後偶見惡心、嘔吐,上腹痛等胃腸道症狀。2.注射部位疼痛、燒灼感及血腫。3.罕見注射區及其他部位的皮膚過敏反應。

【注意事項】1.對本品、肝素及肝素樣作用的藥物過敏及有出血素質或出血性疾病者禁用。2.對進行抗凝血治療的患者。應定期監測凝血指標。3.孕婦慎用。

【相互作用】為一種低分子肝素類藥物,如與肝素及口服抗凝血藥合用,可增加抗凝血作用。

【用法用量】1.口服。1次1粒,1日2次,餐間服。2.肌內或靜脈注射。1次6001SU(101SU相當於1mg),一般注射用藥15~20日後可改為口服,維持30~60日,1年至少要重複2個治療周期。根據病情可酌情調整劑量及給藥次數。

肝素鈣

【其他名稱】自抗栓。

【一般性狀】為白色或類白色粉末。有中等引溫性。在水中易溶。

【藥理毒理】1.為抗凝血藥。係肝素的一種皮下注射製劑,是由豬的腸黏膜中提取的硫酸氯基葡聚糖的鈣鹽,屬黏多糖類物質。肝素鈣的分子結構類似肝素鈉,皮下應用小劑量可預防術後的血栓檢塞。血中的肝素濃度較低,因而可減少出血並發症的發生。肝素的鈣鹽和鈉鹽之間在療效和不良反應方麵均沒有本質上的差別。但不同組織所製備的肝素也有不同的特性,如1U的牛肺肝素需要魚精蛋白的中和量比豬黏膜肝素(肝素鈣)的量要更多些,而且分解脂肪活性、抗活性以及激活的部分凝血活酶時間比值都有所不同。肝素能抑製凝血活素的形成,也能對抗已形成的凝血活素能抑製凝血酶原形成凝血酶,還能抑製凝血酶的活性-能阻止血小板的凝集與破壞。本品生物活性好,不良反應小,與肝素相比,抗凝血酶的作用較弱,但作用持久。抗血檢作用大大強於肝素。經皮下注射後在血液循環中緩慢擴散.不會減少細胞間毛細血管的鈣膠質,也不改變血管的緊密性。肝素鈣分子進入血循環後,部分被多種因子(血小板第Ⅳ因子、血漿纖維蛋白質、單核一吞噬細胞係統)所中和,並由腎髒排出,其餘被稀釋。2.起效時間與給藥方式有關。血漿肝素的半衰期,正常人為1~2小時,並與用量有相關性。對血栓患者,半衰期更短。注射1次,0.5~1小時起效,2~3小時後達平德,8~14小時後消失。在肝內代謝,經肝素酶作用,部分分解為尿肝素,經腎髒排泄。

【臨床應用】預防和治療血栓栓塞性疾病或血栓形成。

【不良反應】1.長期用藥會引起出血、骨質疏鬆、血小板減少等。其他尚有惡心、嘔吐,流淚、頭痛、瘙癢以及燒灼感。2.皮下注射在注射部位可以出現局部小血腫、固定結節,數日後自行消失。3.較少出現過敏反應。4.用藥過量能導致自發性嚴重出血,可靜脈注射魚精蛋白硫酸鹽處理。

【注意事項】1.凝血因子缺乏、重度血管通透性病變、急性出血、流產、腦及骨髓術後、急性細菌性心內膜炎及對肝素過敏者禁用。2.肝腎功能不全、重度高血壓、消化性潰瘍以及易於出血的其他一切器質性病變、視網膜血管病患者慎用。孕婦、服用影響凝血功能藥物者及老年人慎用。3.很少出現過敏現象,一旦出現應立即停藥。對動物蛋白過敏者使用應警惕。4.長期及大劑量用藥,注意骨質病變。5.過量可引起出血,應定期測定凝血時間。6.與非甾體抗炎藥、抗血小板聚集劑、葡萄糖、抗維生素K藥合用可增強抗凝血作用。7.應用牛肝素比豬肝素更容易引起血小板減少。8.給藥期間應避免同時肌內注射其他藥物。9.肝素口服無效,可以靜脈注射、靜脈滴注或深郝皮下注射。不可肌內注射,因可引起局部血腫和組織刺激。10.皮下注射應深入脂肪層,例如髂脊或腹部脂肪組織。注射部位需不斷更換,注射時不要移動針頭,注射處不宜搓揉。

【相互作用】1.香豆素類、阿司匹林及非甾體抗炎鎮痛藥、雙嘧達莫、右旋糖酐、腎上腺皮質激素、依他尼酸、組織纖溶酶原激活物(tPA)、尿激酶及鏈激酶等,可增強本品抗凝血作用,加大出血危險。2.氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素、萬古黴素、阿黴素、柔紅黴素、氫化可的鬆琥珀酸鈉、麻醉性鎮痛藥及異丙嗪等不能與本品同時使用。3.甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶與本品有協同作用。4.與溶液中含有磷酸鹽緩衝液的藥物及碳酸鈉配伍禁忌。