就在毛澤東結束了在閩西的半年的沉默，闖進贛南，打開了新的局麵，他又遭到了猛烈的打擊。
這一回新的打擊來自中央，來自他的老朋友李立三！
1930年3月，周恩來由上海去蘇聯參加聯共（布）第十六次大會，並向共產國際彙報工作，中共中央的領導權便完全落到了李立三手中。
李立三開始實行他的“左”傾冒險機會主義路線。
1930年6月9日，柏山（即李立三）在中共中央政治局會議上討論關於目前政治任務決議案草案時，對毛澤東提出了尖銳的批評。
李立三如此說：
在全國軍事會議中發現了妨害紅軍發展的兩個障礙，一是蘇維埃區域的保守觀念，一是紅軍狹隘的遊擊戰略，最明顯的是四軍毛澤東，他有他一貫的遊擊觀念，這一路線完全與中央的路線不同。他以為江西是革命首先勝利的區域，條件是：一、資產階級弱，二、無地方軍閥，三、帝國主義的力量弱。
他對紅軍的發展，則完全是遊擊戰爭的觀念。這一問題必須要根本解決。遊擊戰爭的戰術已不適合於現在的形勢……
想當年，這位李立三看了《二十八畫生征友啟事》去見毛澤東時，羞羞答答“沒有明白表示意見”。在毛澤東麵前，李立三是個“小弟弟”。如今，李立三把持了中共中央，批評起“四軍毛澤東”來，一點也不客氣。
李立三挖苦毛澤東的“遊擊戰爭的秘訣”，是“逃、跑、走”。
據雲，李立三的嘴甚大，他常給朋友表演“絕技”：把拳頭伸進自己的口裏，轉了一圈，再把拳頭取出。
此刻，他張著大嘴，正在大聲鼓吹他的路線：紅軍“需要奪取中心城市，向敵人主力進攻，向交通中心發展”。
確實，毛澤東有著一條“完全與中央的路線不同”的路線。他的遊擊戰爭經驗，是近四年紅軍作戰切切實實的總結。然而，坐在上海亭子間裏的李立三，卻要對毛澤東進行“根本解決”！
六天之後——1930年6月15日，李立三以中共中央的名義，給紅四軍前委，即毛澤東，下達了命令式的一封信。信的措辭是異常激烈的：
你們固執過去的路線，主要的原因是你們沒有了解整個革命形勢的轉變。這的確也難怪你們，因為你們處境太偏僻了……
你們應當深刻的了解自己的錯誤，按照中央的指示轉變你們今後的路線……
如果前委有誰不同意的，應即來中央解決。
李立三強調，“一省或數省首先勝利的革命形勢正在成熟”。他要求毛澤東率紅四軍“向中心城市與交通區域進攻”！光是寫信、下命令還不夠，他還特地指派了中央特派員塗震農向紅四軍傳達、督戰。
李立三此時是上級，毛澤東是下級；李立三此時代表中央，毛澤東代表地方。按照“下級服從上級，地方服從中央”的組織原則，毛澤東不能不執行來自中共中央的命令：進攻南昌！然而，腳踏實地的毛澤東，當然掂量得出進攻南昌該付出多少血的代價。
毛澤東又一次顯示了他的聰明：
7月11日，毛澤東在江西興國縣城北雨壇腦召開了紅軍和地方武裝人員的萬人誓師大會，擺出了向南昌進軍的架勢。
7月24日，毛澤東、朱德率部攻克清江縣樟樹鎮，殲守敵兩個營。26日，攻克離南昌不遠的高安縣。
7月30日，毛澤東率紅一軍團攻入南昌近郊新建縣的西山。毛澤東在這裏召開軍事會議，說服部隊不要進攻南昌，以避免慘重的損失。
8月1日那天，毛澤東派出羅炳輝帶了幾十個人到南昌贛江對岸的牛行車站，乒乒乓乓放了一通槍，舉行“八一”示威。南昌城裏一陣緊張，正欲派出軍隊反擊，毛澤東的部隊已不見蹤影——早已朝奉新、安義縣轉移了。