從1927年10月3日到1936年10月19日，魯迅在上海生活了十個年頭，這是他一生中最光輝的戰鬥的十年。在這十年間，國難嚴重日甚，環境十分惡劣，生活日益不安，遭遇愈加慘痛，但是，魯迅的戰鬥精神卻更加飽滿旺盛，再接再厲堅持鬥爭，對日本帝國主義的侵略，對國民黨反動派的猖獗，對社會上封建腐朽的毒孽，對中國文壇上的反動虛偽的勢力，進行了堅定不移的鬥爭，身在圍剿禁錮之中毫無畏懼，為中華民族的進步與解放而不屈不撓地苦戰，寫下並發表了戰鬥的雜文500餘篇。上海十年光輝歲月所生產的雜文，等於前十幾年雜文的兩倍。雜文，這是魯迅發明的一種戰鬥的文體，是他用來衝鋒陷陣的有力武器。
1928年，魯迅編輯《語絲》，創辦《奔流》月刊。在同創造社、太陽社展開無產階級革命文學問題思想論爭時，翻譯鑽研了馬列主義文藝理論，編輯出版了《科學的藝術論從書》，這對於他的思想進步和所從事的無產階級文藝運動有著重要的作用。他和柔石等人組織了朝華社，介紹東歐和北歐的文學作品，倡導新興的木刻藝術。在這一年裏，寫下了一批反映文化戰線鬥爭的雜文，其中27篇收在《三閑集》中。
1930年，魯迅發起參與了“中國自由運動大同盟”、“中國左翼作家聯盟”，成為文化革命的旗手、無產階級的偉大戰士。左聯成立前後，他和其他的革命進步作家一起，對資產階級文化團體“新月社”、國民黨反動派豢養的“民族主義文學”奴才進行了堅決的鬥爭，寫下了一批戰鬥檄文。1931年，他針對日本帝國主義侵華罪行和國民黨不抵抗主義，寫下了一批像重磅炸彈般的雜文。這兩年所發表的雜文中的37篇收在《二心集》中。《二心集》標誌著魯迅的馬克思主義世界觀進入成熟階段，是魯迅雜文集中重要的一部分。
1931年魯迅和宋慶齡等人一起發起成立旨在保衛人民權利和營救被捕革命者的“中國民權保障同盟”。同時，他還參加了反對法西斯主義的活動，與毛澤東、朱德同被選為遠東反戰會議名譽主席。在這期間，在國民黨反動派的文化“圍剿”中，魯迅經常變換筆名發表雜文，針砭時弊，其中50篇收入在《南腔北調集》中，42篇收入在《偽自由書》中，64篇收入在《準風月談》中。此外，他還編輯出版了他同許廣平的通信集《兩地書》。
1931年到1934年初，魯迅同中國共產黨領導人之一瞿秋白建立和保持了深厚的友誼。他先後三次在自己家中掩護瞿秋白夫婦避難，同瞿秋白一起領導了左聯的工作，參加了文藝大眾化的討論，批判和反擊了“自由人”和“第三種人”的資產階級文藝觀點。他還支持陳望道主編的《太白》半月刊，反擊“論語派”文人提倡抒寫性靈、閑適幽默的小品文。在這期間也寫下並發表了大量的雜文，其中61篇收入在《花邊文學》中，36篇收入在《且介亭雜文》中。
1935年10月，中國工農紅軍長征勝利到達陝北。魯迅受到極大的鼓舞，致電中共中央說：“在你們身上，寄托著人類和中國的將來。”他還冒著生命危險，妥善保存並轉交了共產黨領導人方誌敏在獄中寫給黨中央的信和《可愛的中國》等文稿。在這一年裏，針對文化界的狀況，他又寫下了不少雜文，其中48篇收入在《且介亭雜文二集》中。為了發揚民族正氣，他還寫下了《理水》、《采薇》、《出關》、《起死》四篇小說，和以前寫的《補天》、《奔月》、《鑄劍》、《非攻》四篇小說合在一起，編輯出版了曆史小說集《故事新編》。