我們對古典小說中的蛇已經不陌生了，因為在前麵引用的《搜神記》、《拾遺記》中蛇的傳說，就應該屬於小說。這類小說起先是群眾創作的民間故事，後來經文人加工，情節漸趨細致、生動。
小說中的蛇有蛇神、蛇妖、人與蛇的後裔，怪蛇、孽蛇等等。蛇可以是主角，也可以是配角，也有時隻是露一麵。有的小說中以蛇喻人，有的以蛇為綽號，還有的蛇化為物品。蛇生肖與其他生肖，也是小說中常常出現的。
（一）《三國演義》中的蛇
長篇曆史小說《三國演義》第一回中，就出現了一條不祥的蛇：
建寧二年四月望日，帝禦溫德殿。方升座，殿角狂風驟起，隻見一條大青蛇，從梁上飛將下來，蟠於椅上。帝驚倒，左右急救入宮，百官俱奔避。須臾，蛇不見了。忽然大雷大雨，加以冰雹，落到半夜方止，壞卻房屋無數。
這件事本來在《後漢書?五行誌》中記載很簡略，經《三國演義》的作者渲染，變得有枝有葉，迷信色彩更濃，帶給讀者一種神秘的不祥之感。
（二）《水滸傳》中的蛇與蛇綽號
《水滸傳》第一回也出現了一條怪蛇：
洪太尉奉詔到龍虎山請張天師祈禳瘟疫，在山中先遇到一隻猛虎，又遇到一條大蛇，大蛇出現之前，先有一陣風。
吹得毒氣直衝將來。太尉定睛看時，山邊竹藤裏簌簌地響，搶出一條吊桶大小，雪花也似蛇來。太尉見了，又吃一驚，撇了手爐，叫一聲：“我今番死也！”望後便倒在盤砣石邊。微閃開眼來看那蛇時，但見：
昂首驚飆起，掣目電光生。動蕩則折峽倒岡，呼吸則吹雲吐霧。鱗甲亂分千片玉，尾梢斜卷一堆銀。
那條大蛇徑搶到盤砣石邊，朝著洪太尉盤做一堆，兩隻眼迸出金光，張開巨口，噴那毒氣在洪太尉臉上。驚得太尉三魂蕩蕩，七魄悠悠。那蛇看了洪太尉一回，望山下一溜，卻早不見了。太尉方才爬得起來，說道：“慚愧！驚殺下官”。
等洪太尉見到了“真人”，才知道“這是祖師試探太尉之心。本山雖有蛇虎，並不傷人。”
水滸一百零八將中，有兩位以蛇為綽號：白花蛇楊春、兩頭蛇解珍。英雄的蛇綽號沒有貶義，與《水滸後傳》中的“巴山蛇”不同。
（三）《西遊記》中的蛇
神話小說《西遊記》裏，有蛇精，有一般的毒蛇，有“千尺大蟒圍城走，萬丈長蛇占路程”的陰森場麵，有名為蛇盤山的地方。
唐僧在收孫悟空之前，路過雙叉嶺，遇到兩隻猛虎，後邊還有幾條長蛇盤繞。幸虧獵戶劉伯欽來到，毒蟲奔走，妖獸飛逃，猛虎潛蹤，長蛇隱跡。
師徒四眾經過駝羅莊，聽一位老者說，當地出了一個妖精，吃莊上的牛馬、豬羊，見雞鵝囫圇咽，遇男女夾活吞。是駝羅莊五百多戶人家的禍害。孫悟空說能拿住這個妖精，眾位老者都說：那妖大得很，上拄天，下拄地，來時風，去時霧。擔心孫悟空鬥它不過。正說著，妖精就挾著風雲來了，那風倒樹摧林翻江擾海，一時黑雲漠漠，燈火無光。八戒嚇得伏在地上，用嘴拱開土，埋在地下，沙僧蒙著頭臉，眼也難睜。
等風過了，天上出現“兩盞燈光”，原來是妖精的兩隻眼睛。
孫悟空跳到空中，和妖怪打在一處。那妖怪並不答話，隻將一根長槍亂舞。兩個一直鬥到三更時分，不分勝敗。八戒也跳上雲頭助戰。那怪物又使一條槍抵住八戒的耙。兩條槍，如同飛蛇掣電。八戒不由得說：“這妖精好槍法！不是‘山後槍’，也不是‘馬家槍’，卻叫做個‘軟柄槍’。”原來妖怪的槍隻見槍尖，不見槍柄。
直打到東方發白，那怪不敢戀戰，回頭就走，孫悟空和八戒一齊追上去，忽聞得汙穢之氣逼人，那怪攛過山去，現了本相，原來是一條紅鱗大蟒：
眼射曉星，鼻噴朝霧。密密牙排鋼劍，彎彎爪曲金鉤。頭戴一條肉角，好便似千千塊瑪瑙攢成；身披一派紅鱗，卻就如萬萬片胭脂砌就。盤地隻疑為錦被，飛空錯認作虹霓。歇臥處有腥氣衝天，行動時有赤雲罩體。大不大，兩邊人不見東西；長不長，一座山跨占南北。
孫悟空說：“那軟柄槍乃是兩條信?。我們趕他軟了，從後打出去”。那怪物一頭鑽到窟裏，露了七八尺長的尾巴在外邊，八戒去扯，但扯不動。就撒手讓怪物鑽進去了。悟空料想這個窟還有“後門”，就叫八戒到山那邊去攔堵，自己守住“前門”。八戒到山後，悟空在山前用金箍棒往窟中一搗，怪物疼得從後門攛出，把八戒一尾巴打倒。悟空趕過來同八戒追過澗去，怪物盤成一團，豎起頭來，張開巨口，要吞八戒，八戒退走，悟空反迎上前，被怪物一口吞下。悟空在怪物肚子裏，支起鐵棒，那怪物躬起腰來，“就似一道路東虹”。悟空又在怪物肚裏將鐵棒撐著肚皮，那怪物肚皮貼地，翹起頭來，就像一條船。八戒說：“雖是像船，隻是沒有桅逢，不好使風。”悟空說：“等我叫他使個風你看。”又在裏麵盡著力把鐵棒從脊背上搠出去，約有五七丈長，就像一根桅杆。那蟒蛇精忍疼掙命，往前一攛，比使風的船還快。沿著舊路下了山，走了二十多裏，才死在地上。
悟空和八戒為駝羅莊除了大害，大家十分感激，留他們師徒住了好幾日，他們走時，有七八百人送行。
這個故事寫得生動風趣。蛇精的形象既有出人意表的驚人之處，又具備蛇的許多特點。在《西遊記》眾多的妖怪中，這個蟒蛇精的特征較為鮮明，是一個成功的妖怪形象。
（四）《聊齋誌異》中的蛇
文言短篇小說集《聊齋誌異》中，也有不少蛇的故事。
1.螳螂捕蛇
這個故事講一個姓張的人，在溪穀中聽到崖上有聲音，上去一看，見有一條巨蛇，碗口粗細，在叢樹中擺撲掙紮，用尾巴擊打柳樹，柳枝都折斷了，好像有什麼在攻擊巨蛇，但一時又看不到。慢慢地近前，才看見有一隻螳螂在蛇的頭頂上，用螳臂上的刀割蛇的頭。蛇擺動著也甩不掉螳螂。過了好長時間，蛇竟然死了，鼻根上的皮肉都已經破裂。
2.蛇人
東郡有個以弄蛇為業的人，曾經馴養了兩條蛇，都是青色的。大的叫大青，小的叫二青。二青額頭上有紅點兒，尤為靈馴，盤旋行動都如弄蛇人之意。弄蛇人格外喜歡它。一年後，大青死了，蛇人想再養一條補它的缺，但還沒來得及養。一個夜晚，蛇人寄宿在山寺中，天亮時發現二青也不見了。蛇人悵恨得想去死。怎麼尋找，也找不到二青。不過，從前每到草深林密的地方，蛇人就放二青到草木間去，一會兒二青還會回來。所以蛇人這次也希望二青自己回來。就坐等到太陽升得很高的時候。但二青沒有回來，蛇人絕望了，怏怏地起身趕路。出門沒走幾步，聽見草木錯雜之處??作響，原來是二青來了。蛇人喜出望外，停下來休息，蛇也停下不走。看二青的後邊還有一條小蛇跟著。蛇人說：“我以為你丟了，是你薦引的這個小夥伴的嗎？”取食喂二青，也喂小蛇。小蛇雖然不跑，卻蜷縮著不敢吃東西。二青就含食物喂它，好像主人在讓客人吃飯。蛇人再喂小蛇，小蛇就吃了。蛇人喂完蛇，把小蛇和二青都裝入竹笥中。後來訓練這條小蛇，小蛇也很靈馴，和二青差不多，於是蛇人給它取名叫小青，到四方賣藝，獲利無數。
大凡蛇人弄蛇，以二尺長為限，再大了就過重，蛇人就換一條小一點的。然而二青聽話，所以蛇人沒有馬上舍棄它。又過了兩三年，二青長到三尺多長，臥在竹笥裏，竹笥就滿了。於是蛇人決定放走它。一天，到了淄邑東山間，蛇人喂它好的食餌，祝禱後放它走。二青走了又返回來，蜿蜒在竹笥外。蛇人揮趕它說：“去吧，世上沒有百年不散的筵席。從此以後，你隱身大山穀中，會成為神龍，怎麼能久居在竹笥中呢？”蛇就走了。蛇人目送它遠去。一會兒，蛇又回來了，趕也趕不走，並用頭觸碰竹笥。小青在裏邊也震動著。蛇人明白了：“是不是要和小青告別啊？”就打開竹笥，小青出來，和二青交首吐舌，像在說話。然後扭動著一起走了。蛇人以為小青會一去不返，但一會兒小青獨自孤零零地回來了，進了竹笥臥在那裏。蛇人隨時隨地物色代替二青的蛇，卻總也沒找到好的。小青也漸漸長大了，不能再耍弄，後來得到一條蛇，也很聽話，但總不如小青好。