獨孤氏死後，宇文毓無心後宮，也沒有再提立後之事，一年後他改“天王”為“皇帝”，也仍然追稱死去的獨孤氏為“皇後”。宇文護對堂弟顧念亡妻的表現看在眼裏，再加上一向文質彬彬的宇文毓漸漸表現出對軍務的關注，這就更引起了他的忌憚。
獨孤氏去世不到兩年，宇文護便向她的丈夫下了殺手。武成二年（560）四月辛醜，二十六歲的宇文毓被毒死，與獨孤氏合葬。
繼任的皇帝是宇文毓的弟弟宇文邕，他吸取了兩位哥哥的教訓，整整韜光養晦十三年，終於把宇文護殺掉。
隨著宇文護勢力被鏟除，獨孤家族再次振興。
如果說獨孤明敬個性剛烈，那麼嫁給隴西郡公李虎之子唐國公李□的獨孤元貞就完全是個火爆脾氣，輕易招惹不得。
獨孤元貞在姐妹中排行第四，元貞並不是她的名字，而是她的兒子李淵給她的封號：“元貞太後”。獨孤元貞天生體弱，風吹一吹都要生病，喝藥當喝水，時不時地還鬧鬧病危（不過常言道，藥罐子偏長命，所以她最後竟比身體倍棒的老公還活得長）。總之，她是個病秧子，照道理模樣也應該是嬌柔有加的。可這麼個病美人卻偏偏性格怪異，脾氣暴烈，病得快死了還有力氣臭罵身邊人，十足是“將門虎女”。
獨孤元貞當然不是職業女性，因此她的臭脾氣也就隻有衝著幾個兒媳婦發作。幾個兒媳婦吃夠了她的苦頭，再聽說婆母身體不好，叫她們去侍候兼當出氣包，就嚇得自己也躺倒請病假了。最後隻有李淵的媳婦竇氏敢承擔這項任務。
——竇氏身份高貴，父親竇毅的官兒跟獨孤信一樣是北周上柱國（入隋後為定州總管），母親則更高一籌，是北周的襄陽長公主。
獨孤元貞雖然脾氣不好，但是並不糊塗，對這個兒媳婦或者能減少些訓話責打的次數。隻是雖然脾氣稍有控製，但是婆母架子卻也並不因為竇氏的身份就少端一絲一毫。雖然家中婢仆成群，竇氏仍然要親自服侍婆婆，甚至還時常整月整旬地不能脫下衣衫鞋襪睡個囫圇覺，而更糟的是獨孤元貞似乎覺得這理所應當，從來也沒有慰問過兒媳婦一個字。
——出身高貴若此的竇氏尚是這種待遇，我們還有什麼理由不原諒那幾位嚇出病來的李家媳婦：天知道她們都吃了老太太多少苦頭。
因為碰上了這麼一個世上數得著的糟糕婆婆，史書就更有理由奉竇氏為孝順榜樣了。
然而獨孤明敬和獨孤元貞加在一起，也沒有小妹妹獨孤伽羅的性氣大。
獨孤伽羅是家中最小的女兒。公元556年，也就是獨孤信去世的前一年，他為小女兒選定了丈夫：北周十二員大將之一楊忠之子楊堅。
據說楊堅生具異相，降世時紫氣滿庭，額上五柱入頂，目有精光，相貌堂堂。他是楊夫人呂氏在佛寺裏生出來的，由一個有未卜先知之術的尼姑將他養大。十五歲時楊堅被封為成紀縣公、散騎常侍、車騎將軍；十六歲時又成為開府驃騎大將軍。大約就在這個時候，他慕名前往獨孤府求親。早已注意到楊堅異相奇兆的獨孤信自然立即應允。
婚約定下不久婚禮就舉行了。楊堅這年十七歲，獨孤伽羅十四歲。少年夫妻情投意合，相約長相廝守，永不變心——“無異生之子”：楊堅發誓自己絕不給妻子以外的女人為自己生兒育女的可能。
這時候對於他們來說，剛開始的恩愛生活就是全部，他們不會想到一年後獨孤信就死在政治鬥爭中，更不會想到二十五年後（公元581年）他們將會成為統一中國的皇帝皇後。
楊堅為人嚴謹沉默，很小的時候就有一種讓親戚朋友們不敢接近的氣質。不過這種封閉感情的人一旦用情立誓，應該也就專情得很了。總之，無論獨孤家是興是衰，楊堅都恪守著最初的諾言。他的孩子們都是獨孤伽羅所生，共計五子五女。甚至直到楊堅稱帝，獨孤伽羅仍然緊緊地控製著他的後宮，成了曆史上著名的“妒”後。
獨孤伽羅能夠把握住楊堅，當然並不是因為楊堅膽小，怕她打翻醋壇子，關鍵還是在多年感情之外她極富於政治遠見。楊堅稱帝的決心還有一多半是獨孤伽羅給他下定的。
楊堅的帝位來得相對容易，是北周靜帝宇文闡“禪讓”給他的。之所以能夠輕易把這個戲法又重演一遍，是因為他的女兒是當時的皇太後，他是北周小皇帝的外公（無血緣）。
楊堅和獨孤伽羅的長女名麗華，生於保定元年（561）。由於娘家顯赫，她十四歲時被選為太子妃，十七歲正式成為北周皇後。很不幸的是她的丈夫周宣帝宇文贇是一個出名淫亂而瘋狂的家夥，他剛走馬上任就別出心裁地同時立了四位皇後；上任一年就把帝位傳給七歲的兒子宇文闡，自稱“天元皇帝”，二十一歲就當起了太上皇。