許州鄢陵（今河南鄢陵）人，約生於隋大業十一年，卒於唐垂拱元年，享年70歲。
崔氏出身宦族，曆任洛州（今河南）司馬、度支郎中、戶部員外郎，唐高宗時升殿中少監，後任中書侍郎，唐鹹亨中為尚書右丞。調露元年官至戶部尚書。
崔氏素好岐黃之術，於政事之暇，喜從事醫療活動。擅長針灸，臨床診治，審病製方頗多新意。其著述以《骨蒸病灸方》最為著名，收入《外台秘要》，名為“灸骨蒸法圖”，即世傳之崔丞相灸法。
他的著述，文獻可考的主要有《纂要方》十卷、《骨蒸病灸方》一卷、《產圖》一卷，均已亡佚，可於《外台秘要》中見其梗概。另有《崔知悌集》五卷，《法例》二卷。