1.基礎血漿低密度脂蛋白膽固醇水平高
可能是由於人體內膽固醇轉化為膽汁酸延緩，肝內膽固醇含量升高，繼而抑製低密度脂蛋白受體活性。
2.飲食膽固醇高
臨床試驗觀察到，健康男性青年人，每天飲食中膽固醇攝入量增加100毫克，可使血漿膽固醇水平增加0.038毫摩爾/升（1.47毫克/分升）；而在健康女性青年人中，每天飲食膽固醇攝入增加100毫克，則可使血漿膽固醇水平上升0.073毫摩爾/升（2.81毫克/分升）。其機理可能與肝髒膽固醇含量增加，低密度脂蛋白受體合成減少有關。
3.飲食中飽和脂肪酸含量高
典型的美國人所攝入的飽和脂肪酸大約為每日總熱卡的14%，而理想的量應為7%。一般認為，飽和脂肪酸攝入量占總熱量的14%（即增加7%），可致血膽固醇增高大約0.52毫摩爾/升（20毫克/分升），其中多數為低密度脂蛋白膽固醇。有資料表明，飽和脂肪酸能夠抑製低密度脂蛋白受體活性。雖然其確切的機理尚不清楚，但可能與下列5個方麵有關：（1）抑製膽固醇酯在肝內合成；（2）促進無活性的非酯化膽固醇轉入活性池；（3）促進調節性氧化類固醇形成；（4）降低細胞表麵低密度脂蛋白受體活性；（5）降低低密度脂蛋白與低密度脂蛋白受體的親和性。
4.體重增加
有研究提示血漿膽固醇升高可因體重增加所致。一般認為體重增加大約可使人體血膽固醇升高0.65毫摩爾/升（25毫克/分升）。至少有兩種代謝機製可解釋這種膽固醇升高：（1）肥胖促進肝髒輸出含載脂蛋白B的脂蛋白，繼而使低密度脂蛋白生成增加；（2）肥胖使全身的膽固醇合成增加，引起肝內膽固醇增多，因而抑製低密度脂蛋白受體的合成。
5.年齡效應
隨著年齡的增加，體重也會增加。但是，依年齡增加而伴隨的膽固醇增加升高並非全是體重增加所致。有人發現老年人的低密度脂蛋白受體活性減退，低密度脂蛋白分解代謝率降低，也是年齡效應的原因。老年人低密度脂蛋白受體活性減退的機理尚不清楚，可能是由於隨著年齡的增加，膽汁酸合成減少，使肝內膽固醇含量增加，進一步抑製低密度脂蛋白受體的活性。現有資料表明，除體重因素外，年齡本身可使血漿膽固醇增加0.78毫摩爾/升（30毫克/分升）左右。
6.絕經後婦女
在45～50歲前，女性的血膽固醇低於男性，隨後則會高於男性。這種絕經後膽固醇水平升高很可能是由於體內雌激素減少所致。已知在人類和動物，雌激素能增加低密度脂蛋白受體的活性。美國婦女絕經後總膽固醇可增高大約0.52毫摩爾/升（20毫克/分升）。
7.其他因素
除上述引起臨界高膽固醇血症的因素之外，尚有一些其他的因素也可造成在某些相同的環境下，部分個體的血漿膽固醇水平偏高。這些因素包括個體的膽固醇吸收率、合成率、肝髒膽汁分泌率以及體內低密度脂蛋白分解代謝率差異等。這可能與個體間某些遺傳基因變異有關。已知載脂蛋白E的基因型和載脂蛋白AIV基因多態性等均可影響個體間對食物膽固醇吸收率不同。