白起一生，一直為秦國吞並其他六國而拚殺，每次征戰都能克敵製勝，先後大敗六國大軍，攻克無數城池，為秦國拓展了大片國土，直接占領了七十多座城池，真正奠定了秦國一統天下的基礎。
公元前279年至公元前278年，白起趁楚國國勢衰微，部分軍隊又到雲南作戰的機會，發動了對楚國的大規模作戰。他率軍直接向楚國的郢都方向進攻，在占領楚國軍事要地鄧（今湖北襄樊）後，又攔水淹沒了楚國第二都城鄢城（今湖北宜城市），隨後占領了鄢城。並由此南下攻克西陵（今湖北宜昌西），焚燒了楚國的精神象征楚王廟，兵鋒直指郢都。楚頃襄王倉皇逃跑，楚國被迫遷都於陳（今河南淮陽）。白起奮起直追到竟陵（今湖北潛江西北）才停止了追擊。自此竟陵以西、以北全部納入了秦國版圖，並在楚國原來的都城郢城設置了南郡。此次重要的軍事行動，不僅使秦國向東南擴展了大片土地，更重要的是，一戰而徹底把楚國淘汰出了諸侯爭霸的行列，永遠結束了其問鼎中原的夢想。也正因為這場戰役，白起被封武安君。
約公元前263年，白起又奉命發動了對韓國的戰爭，很快占領了韓國的野王城（今河南沁陽），把韓國的上黨郡徹底與本土隔絕了。韓國見形勢危急，就令上黨郡守向秦國投降，以換取秦國休兵，贏得暫時的和平。郡守馮亭不願降秦，而是派人拿上戶籍和地圖向趙國投降，目的是讓當時完全能夠和秦國抗衡的趙國參戰，就此拉開了中國曆史上第一次最大規模的戰役。
趙國接受了馮亭的投降，封馮亭三萬戶，號華陵君，上黨的十七個縣令也都通通封侯。馮亭堅決拒絕封賞，他含著淚說：我把國土拱手送人，已經是天大的罪過，如果再加官晉爵，那就是賣國求榮！他始終沒有接受趙國絲毫封賞。
當趙國欽差接收上黨後，馮亭就告訴他，應該立即請趙孝成王派兵來上黨，做好抵禦秦軍的準備。然而趙國的大軍卻姍姍來遲，秦軍圍困上黨兩個月後，馮亭見無法堅守，隻得帶上軍民撤向趙國。這時廉頗的二十萬大軍才在長平關（今山西長子縣和高平縣之間）和他相遇。
雙方僵持多日，趙軍連連失利，廉頗見秦軍勢大，就采取嚴密的防守措施，伺機在遠征的敵軍疲憊時出擊。趙王見廉頗堅守不戰，屢屢責備，要求他迅速出戰。後來趙王中了範雎的離間計，派了隻會背誦兵法的趙括，再帶二十萬軍隊來替換廉頗。而此時的趙括，隻知道他要迎戰的是秦國大將王齕，根本不知道秦軍的統帥白起就在前線。好大喜功的趙括，依仗自己四十萬大軍的絕對優勢，發動了和秦軍的正麵作戰，很快就被秦軍徹底圍困。趙軍在斷糧四十六天後，終於土崩瓦解了。趙括斷送了自己的生命，四十萬趙軍成了白起的俘虜。