周瑜身體初愈，當即調兵遣將，派甘寧為第一隊先鋒，自己與徐盛丁奉為第二隊，淩統呂蒙為後隊，率領水陸精兵五萬，迤邐往荊州進發。
軍至夏口，糜竺已奉孔明將令，前來遠迎。
糜竺對周瑜說：“我家主公已經備好錢糧，陸續就會起運。”周瑜問：“皇叔何在？”糜竺說：“我家主公在荊州城外設宴，等候都督。”
周瑜眼見大功即將告成，故意裝出一本正經的樣子說：“今天是為了你家的事情出征，勞軍的事可不能輕慢了。”糜竺虛晃一槍後，諾諾而去。
周瑜軍行至公安，看看江麵上沒有一隻軍船，也沒有一個人前來迎接。過了一會，前哨探馬回報說，荊州城上插了兩麵白棋，卻看不見一個人影。
周瑜吩咐船隻靠岸，上岸而行，帶領諸將及親隨等直奔荊州城下。
實際上，這麼異常的景象應該讓周瑜警醒了。但周瑜多次敗於諸葛亮之手，好容易“構想”出一個可以擊敗諸葛亮的策略，他內心強烈的動機和預期，讓他產生了“選擇性知覺”。
所謂“選擇性知覺”是指，人對外部客觀世界的認知並不是客觀、全麵的，而是會有選擇地看到那些符合自已的動機與預期的那一部分，而會對不符合的那一部分視而不見。
也就是說，周瑜隻願意看見自己的“假途伐虢”計策按照自己的預想而順利進行，卻根本不能接受計策實際上已經被孔明識破的現實。
所以，盡管跡象極其反常，周瑜還是一往無前地來到荊州城下。
周瑜命手下叫城，忽聽城上一聲梆子響，兩麵白旗倒下，兩麵紅旗升起，城牆沿軍士豎舉刀槍，趙雲站在敵樓上對周瑜發問：“都督此行，到底為何而來？”
周瑜說：“我替你們去攻打西川，還多問什麼？”
趙雲哈哈一笑，說：“諸葛軍師早已知道都督的‘假途伐虢’之計了，都督還是速速請回吧！”
周瑜大怒，正待發作，探馬飛速來報，關羽已從江陵殺來，張飛從秭歸殺來，黃忠從公安殺來，魏延從孱陵小路殺來。四路不知多少兵馬，洶湧而來，大聲呐喊要活捉周瑜。
周瑜知道，自己還是輸給了諸葛亮，大叫一聲，箭瘡崩裂，墜於馬下。手下急忙將他救起，送到船上。又有探馬來報說，劉備諸葛亮在前山頂上飲酒取樂。周瑜更是怒上加怒。
一個人在發怒的時候，難免會失去理智。周瑜心中的這口惡氣實在找不到發泄的地方，他竟然做出了一定要攻取西川的決定。本來，攻取西川隻是他的一個借口，但現在卻真的成了他的目的了。但也許隻有這樣，才能證明周瑜絕非無用之輩。所以，周瑜強忍病痛，準備從水陸向西川進發。
但諸葛亮早已命劉封關平扼住水路，攔住了周瑜的去路。這當然更添周瑜的怒氣，但還不足以氣死周瑜。
壓死駱駝的最後一根稻草是一封信。這是諸葛亮寫給周瑜的信。
信中寫道：“漢軍師中郎將諸葛亮，致書於東吳大都督公瑾先生麾下：亮自柴桑一別，至今戀戀不忘。聞足下欲取西川，亮竊以為不可。益州民強地險，劉璋雖暗弱，足以自守。今勞師遠征，轉運萬裏，欲收全功，雖吳起不能定其規，孫武不能善其後也。曹操失利於赤壁，誌豈須臾忘報仇哉？今足下興兵遠征，倘操乘虛而至，江南齏粉矣！亮不忍坐視，特此告知。幸垂照鑒。”
這封信的文字其實平淡無奇，並無發人深省之見。信中對整個戰略局勢的分析，周瑜早已知曉，哪裏用得著諸葛亮提醒？但這封信在這個特別的時刻被送到周瑜手中，卻直接送掉了周瑜的性命。因為這封信是在周瑜連續遭受重大打擊後，徹底將周瑜的行動定性為喪失理智之舉。平淡、誠懇、推心置腹的語氣從一個苦苦相逼、不肯饒過分毫的對手口中說出，反而成了直插心靈的尖刀，具有極大的居高臨下的嘲諷之意。
這封信徹底堵死了周瑜最後一線生的希望。周瑜看完，長歎了一聲，反而從暴怒中一下子出離，變得異常平靜。他吩咐手下，取來紙筆，給孫權寫了一封信。