緩控釋製劑的研究進展及臨床應用
學術交流
作者：王微
【摘 要】文章對緩控釋製劑的研究進展及其臨床研究進行綜述。對緩控釋製劑臨床應用中存在的問題進行分析，促進臨床的合理用藥。
【關鍵詞】緩控釋製劑；研究發展；臨床應用
1.前言
緩控釋製劑的研究起始於20世紀，經過幾十年的發展取得了突破性的進展。目前，已上市的緩控釋製劑已有數百種，如新康泰克，氨茶堿緩控片等廣泛用於臨床[1]。緩控製劑係指在規定釋放介質中按要求緩慢的非恒速釋放藥物，每日給藥頻率與相應普通製劑比較有所減少或用藥時間間隔有所延長，且能顯著增加患者的順應性或降低藥物的副作用的製劑[2]。但藥物從製劑中釋放速率受外界環境和PH等因素影響，其釋放主要為一級速度過程。控釋製劑係指在規定釋放介質中，按要求緩慢恒速或接近恒速釋放藥物，且每日應用頻率與相應普通製劑比較有所減少或用藥時間間隔有所延長的製劑[2]。藥物從製劑中釋放速率不受環境和酶等外界因素影響，使血藥濃度恒定，無“峰穀現象”從而更好的發揮療效。
2.緩控釋製劑的類型及特點
2.1骨架片：是藥物與一種或多種骨架材料及其他輔料通過壓製成型的固體製劑，藥物均勻分散在多種載體材料中，是目前臨床上使用較多的口服緩控釋製劑之一。骨架片按製劑的骨架材料不同可分為①親水性凝膠骨架片②溶蝕行骨架片③不溶性骨架片[3]。骨架片的特點是其易於生產，性價比高，可保持長時間的治療濃度，不會造成過高的血藥濃度，減少了局部及全身副作用和藥物在體內的積蓄，並且能夠釋放較高分子量的化合物。骨架片的缺陷在於藥物釋放完全後剩餘的骨架材料需排除體外，且釋放速度依賴於很多因素，如食物和腸道的轉運速度，釋放速度與1/2t成正比，擴散阻力的增加和擴散有效麵積的減少都會導致釋藥速率逐漸降低[4]。
2.2滲透泵片：主要由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質等組成，利用滲透壓原理製成的口服滲透泵片。常用的半透膜材料有醋酸纖維素，乙基纖維素等。常用的滲透壓活性物質有乳糖、果糖、甘露醇、葡萄糖等。滲透泵片有單室和雙室滲透泵片[5]。滲透泵片的藥物已有不少產品上市，如沙丁胺醇控釋片，硝苯地平控釋片，洛伐他汀控釋片等。其特點是可均勻恒速的釋放藥物，且不受胃腸道可變因素（如PH、胃排空時間等）影響，是目前應用較為廣泛的口服控釋製劑。
2.3胃內漂浮緩控釋製劑：根據流體動力學平衡原理，將藥物以低密度親水性高分子材料混合壓製成片或膠囊、微丸等其他製劑。口服後與胃液接觸，表麵形成一層凝膠屏障，保持密度小於1，可較長時間漂浮於胃液之上，不受胃排空速率影響，直至藥物全部吸收。普通製劑在胃腸道滯留時間太短，許多藥物未被完全釋放就通過了吸收部位，生物利用度不高。而胃內漂浮緩控釋製劑能使藥物口服後漂浮於胃液之上，滯留於胃中長達7～8h，延長藥物釋放時間，改善藥物吸收，提高生物利用度。對胃潰瘍，胃癌及十二指腸疾病有特殊的治療意義。具有特性①與胃液接觸能在表麵形成凝膠屏障膜，膨脹保持原有片劑形狀；②保持劑型密度小於胃液密度；③緩慢溶解，擴散，在胃內滯留時間長[6]。
3.緩控釋製劑的臨床應用
3.1應用的誤區：①用藥次數過多。有關材料表明，緩控釋製劑用藥次數過多的差錯率最高。藥品說明書上已經標明藥品半衰期，但臨床使用仍然按照普通製劑的用量使用。服藥次數過多會造成藥物體內蓄積，引起毒性反應，並且緩控釋製劑比普通藥物貴，是治療費用增加。②片劑掰斷、膠囊拆分、嚼碎使用。如硝苯地平控釋片原理是滲透泵，必須整粒吞服。否則會使緩釋製劑師傅緩釋功能，並且有些藥物治療濃度與中毒濃度接近製成緩釋劑型，控製成分緩慢釋放，而掰斷、嚼碎會破壞藥物結構，增加毒副作用。③劑量突釋，緩釋藥物比常規劑型量大2～4倍，若釋放控製不合理易造成血藥濃度過高而導致中毒。製劑工藝不合格，服用方法不當，進食都可能引起突釋[7]。