藏藥仁青芒覺配伍佐塔的藥代動力學對比研究
民族藥
作者：李波 孫美 楊正明 陳奕君 劉盼盼 劉圓
[摘要]探索佐塔對於仁青芒覺增效減毒的作用機製，該研究通過平行給藥配伍佐塔與否的仁青芒覺後，對小鼠血漿中的毒活性成分馬錢子堿和士的寧的藥代動力學進行比較研究。采用LC-MS/MS測定給藥後不同時間點血漿中馬錢子堿和士的寧的濃度，以及利用Kinetica 5.0藥動學軟件對所測數據進行非房室模型分析（NCA），SPSS 19.0統計分析軟件對參數進行顯著性檢驗。試驗建立了同時檢測血漿中馬錢子堿和士的寧的LC-MS/MS分析方法，經過方法學考察，所建立的分析方法符合臨床前藥代動力學研究要求。藏藥仁青芒覺配伍佐塔後，馬錢子堿和士的寧AUCtot都顯著增加；馬錢子堿Cmax是非佐塔配伍組的6.25倍；馬錢子堿和士的寧的達峰時間Tmax分別縮短為非佐塔配伍組的1/8，1/4。此外，佐塔配伍後士的寧和馬錢子堿在體內的消除加快，其中馬錢子堿的MRT0-t差異顯著，而士的寧的MRT0-∞和末端消除速率在檢驗水準α=0.1上具有統計學意義。研究發現，安全劑量（濃度）範圍內士的寧和馬錢子堿的吸收程度增加，以及此二者消除速率加快，可能是佐塔對於仁青芒覺發揮增效減毒作用的機製之一。
[關鍵詞]藥代動力學；藏藥；仁青芒覺；佐塔；對比分析
Contrasted study on pharmacokinetics of Tibetan medicine Renqing
Mangjue compatible with Zuota
LI Bo1， SUN Mei1， YANG Zheng-ming1， CHEN Yi-jun1， LIU Pan-pan1， LIU Yuan2*
（1. School of Chemistry and Environmental Protection Engineering， Southwest University for Nationalities， Chengdu 610041， China；
2. Ethnic Medicine Institute， Southwest University for Nationalities， Chengdu 610041， China）
[Abstract]To provide insights into the mechanism for the attenuate-synergistic effect of Zuota to Tibetan medicine Renqing Mangjue，a contrasted study was carried out on the pharmacokinetics of brucine and strychnine in mice plasm，which are active and toxicant ingredient in the Tibetan medicine Renqing Mangjue.LC-MS/MS was used to detect simultaneously the concentrations of brucine and strychnine in mice plasm at different time intervals after administration parallelly and randomly，and the pharmacokinetic software Kinetica 5.0 was selected to _disibledevent=2），則士的寧和馬錢子堿的LD1理論上分別為0.327，23.3 mg·kg-1。本課題前期試驗測出加佐塔配伍的仁青芒覺丸和不加佐塔配伍的仁青芒覺粉中士的寧的質量分數是0.089 315，0.090 137 mg·g-1，馬錢子堿的質量分數是0.036 703，0.040 121 mg·g-1。本次試驗中，給藥方式是單次給藥0.8 g·kg-1。不考慮複方藏藥仁青芒覺中其他成分對士的寧和馬錢子堿的影響，則該試驗中佐塔配伍組和非佐塔配伍組士的寧的給藥劑量分別是0.071 452，0.072 110 mg·kg-1（均小於0.327 mg·kg-1）；馬錢子堿給藥劑量分別是0.029 362 4，0.032 097 mg·kg-1（均遠小於23.3 mg·kg-1）。所以本試驗中士的寧和馬錢子的給藥劑量都小於理論LD1。藥理學上用95%有效劑量（ED95）到5%中毒劑量（LD5）的距離來表示藥物的安全範圍，因為LD1小於LD5，所以理論上本試驗中士的寧和馬錢子的給藥劑量在安全範圍內。在此基礎上，佐塔配伍仁青芒覺後，士的寧和馬錢子堿吸收的程度增加，依據士的寧和馬錢子堿安全範圍內的量效關係[15]，表明佐塔配伍仁青芒覺後具有增加藥效的作用。