1910年，在匹茲堡短暫逗留之後，她來到印第安納波利斯成立總部，進行一係列銷售、培訓、研究和生產製造活動。她事先登門拜訪當地的社會名流，引起報界的關注，然後大搖大擺地進入這座城市。接著她聘請了一位年輕優秀的業務經理兼律師弗裏曼·伯利·蘭塞姆，他處事冷靜，對她忠誠如一。沃克夫人還請艾麗斯·凱麗小姐當她的私人教師，學習演講和寫作課程。凱麗小姐原是路易斯維爾一所商業學校的教師，後來成為她的密友以及印第安納波利斯工廠的工長。為顯示自己良好的品位，沃克夫人在西北大街640號買下一幢價值1萬美元的豪宅，在當地引起轟動，此外，她常駕駛一輛價值1600美元的波普-威伏利牌小汽車在城市裏周遊，弄得人人皆知。（她應該盡早為自己雇一名司機。）這時，C·J·沃克覺得妻子一切都發展得太快了，而他自己與另外一個女人關係發展也不慢。1912年，他們離了婚。
沃克夫人的視野進一步拓寬了，此時她考慮建立“沃克體係”（Walker System），既要涉及對女性的培養，更要為女性的獨立與經濟地位作貢獻。她本來是一個謹慎的策劃者，但是就像曾經為那名盲人仗義執言一樣，衝動又一次把她引向了新的道路。朱利葉斯·羅森沃爾德（Julius Rosenwald，為“西爾斯-羅巴克百貨店”工作）提出了一種激進的慈善捐款辦法：不是直接捐獻禮物給受捐助者，而是提供一大筆資金，但條件是受捐人自己籌集餘下的資金，共同來“為社會做公益事業”。1911年秋天，他向印第安納波利斯市捐出25000美元，並要求該市在10天內籌集75000美元共同用於黑人“青年基督教協會”（YMCA）的建設。於是印第安納波利斯市發起了如火如荼的募捐活動，人們定下目標：白人社區籌款60000美元，黑人社區籌款15000美元。在一次募捐會上，商界幾名白人拿出了15000美元；兩位知名黑人——喬治·諾克斯（《印第安納波利斯自由人報》的編輯）與約瑟夫·沃德博士每人捐出250美元，還有富裕的L·E·邁克萊迪夫人）她是一位頗有見識的旅館老板），在觀眾的驚歎聲中將250美元翻了一倍。這時沃克夫人站起來說，人們將來也應該創建一個有色人種女子協會——然後出乎所有人的意料（包括她自己），她願意再將捐款增加一倍，即捐出1000美元。後來她被一家有色人種青年基督教協會評選為“全世界第一位捐款1000美元的婦女”。印第安納波利斯就此成立了青年基督教協會。（聖路易斯市相繼成立青年基督教協會，其中安妮·馬隆也捐款1000美元。）
諾克斯主編領導了這次捐款活動。為表示對沃克夫人的謝意，他在自家報紙的頭版對她進行了一番熱情洋溢的介紹。全美有色人種婦女協會（National Association of Colored Women）亦邀請她為該協會400名代表演講。另外，她還為“塔斯克基學院”資助了獎學金，不過布克·T·華盛頓仍然拒絕錄取她進入該校讀書——或者說，無論如何都拒絕承認她。1912年8月，全美黑人商業聯盟”（National Negro Business League）在芝加哥舉行集會，沃克夫人請求上台演說自己為提升黑人地位所作的種種努力，但連續兩天華盛頓都置若罔聞（同時他卻給予沃克夫人的另兩名競爭對手演講機會）。終於，在會議即將閉幕時，沃克夫人按捺不住自己的失望之情，再一次衝動起來。她從座位上站起來，徑直走向主席台：“你們肯定不會當著我的麵讓我吃閉門羹吧。我覺得這關係到我們黑人婦女的榮譽……我並不以自己卑賤的出身為恥，不要因為隻能在大桶裏洗澡，就認為自己不是一名女士！”接著，她站在會眾麵前，曆數自己取得的成功：從一天掙1.5美元發展到目前的年收入18000美元，並且發誓要“憑借上帝的幫助”在非洲建立一所工業學校。華盛頓為這件事惱火了一陣，但到了7月13日舉行青年基督教協會的題詞儀式那天，他終於邀請了沃克夫人，由她的私人司機駕著一輛嶄新的“柯爾”牌汽車接送到她的住所。而這一刻，沃克夫人期待了多年。