公元前1818年，夏桀繼位，地處東方的有施氏部落，在桀繼位前就反叛不臣服。桀繼位後，調集了上萬軍隊，討伐有施。有施人丁稀疏，國小力薄。眼見夏王朝大兵壓境，滅亡在即，立即派人請罪，表示願意臣服夏朝。
一開始，桀並不接受有施的投降，打算滅掉有施。有施很害怕，就挑選了一個名叫妹喜的美女，進獻給桀，以此再次請降。桀一見妹喜，大為高興，把消滅有施的事情拋諸腦後。抱得美人後，便樂悠悠地班師回朝了。
妹喜隨同夏桀回到了國都，看到“破破爛爛”的都城後，很不高興。為了討得美人歡心，夏桀就下令重建宮殿。為了修建宮殿，夏桀竭盡所能，搜刮民脂民膏，征調役使百姓。宮殿建得可謂是金碧輝煌、宏偉壯觀。
由於夏桀大興徭役，耗盡了夏民的力量，勞民傷財，夏民對夏桀極其不滿，此時商侯在伊尹的輔佐下，打敗了夏桀，建立商朝，被認為是“順乎天而應乎人”的舉動。
然而在商朝和夏朝的最後一場戰爭中，雙方戰於鳴條，伊尹動用先師造化老人造化天機之術，鬥轉星移，以至夏師敗績，死亡上百萬。然而上天有好生之德，在此下起了大雨，夏師敗兵趁雨紛紛逃走。
夏桀見已敗北，也趁著下雨大亂之際，倉皇逃入城內，商軍在後緊追不放。是非之地，不敢久留，夏桀匆忙攜帶妹喜，向南巢逃竄。伊尹帶著商軍一路緊追，來至臥牛穀崖前。眼見前無去路，後有追兵，萬念俱灰。
夏桀臨死前將國恨情仇利用傳奇古術，化為一道咒語。世世代代與伊為仇！滅夏後，湯回師亳邑，大會諸侯，正式建立了商王朝，定都於亳。
此次戰役之後，伊尹自知殺戮太多。便決心退隱，雲遊四海。然預料大限將至，遂將醫術傳於後代。希望以醫懸壺濟世，以此減輕罪孽，望後代不受詛咒之困。
千年之後……