防治哮喘用白芥子塗法複方巴布劑的製備及體內外研究
製劑與炮製
作者：杜麗娜 朱偉南 劉曉妍 陳文楊 於翔 李淼 金義光
[摘要]該研究優化了白芥子塗法巴布劑處方和工藝，在體動物模型上評價其預防哮喘效果。首先以人體感官評價作為指標，對塗布厚度、交聯劑類型、甘羥鋁用量、聚丙烯酸鈉用量、黏合劑類型進行了單因素考察。以初黏力、剝離強度、人體感官評價作為指標，以甘油、檸檬酸、羧甲基纖維素鈉作為主要影響因素進行了巴布劑空白基質的正交試驗優化。空白巴布劑最優處方質量比為：甘油-水-乙醇-PEG400-甘羥鋁-檸檬酸-羧甲基纖維素鈉-聚丙烯酸鈉2∶8∶0.8∶0.4∶0.07∶0.15∶0.1∶0.5。采用醇提法提取白芥子、延胡索、甘遂有效成分，揮發油提取器提取細辛揮發油。通過初黏力、剝離強度、人體感官評價，每100g巴布劑中最佳含藥量為11g（11%）。建立哮喘模型大鼠，以撓鼻時間作為指標，證明高劑量組（17%）白芥子塗法巴布劑對哮喘模型大鼠的撓鼻時間有顯著抑製作用（P=0.037
[關鍵詞]巴布劑；經皮；哮喘
[收稿日期]2014-09-16
[通信作者]金義光，博士，研究員，Tel：（010）66931220，E-mail：
[作者簡介]杜麗娜，博士，副研究員，研究方向為經皮膚/黏膜給藥係統、納米靶向製劑，Tel：（010）66930216，E-mail：
哮喘是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎症，在易感者中此種炎症可引起反複發作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等症狀，多在夜間和淩晨發生，氣道對多種刺激因子反應性增高。近年來，世界上許多國家的哮喘病率和死亡率有上升趨勢，我國哮喘的患病率約為1%，兒童可達3%，全世界約有1億哮喘病患者，已經成為嚴重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。尤其近年在國內經常出現持續的大麵積霧霾天氣，使呼吸道疾病患病率逐漸上升，有效治療哮喘、提高生活質量刻不容緩。
外敷法治療哮喘的藥物多以清代名醫張璐的《張氏醫通》所記載的“白芥子塗法”為基礎製成。“白芥子塗法”中的藥物主要為白芥子、延胡索、甘遂、細辛、生薑等，將這些藥物搗碎後，用生薑汁調成糊狀，貼於人體的肺俞等穴位處，利用人體在三伏天陽氣旺盛，氣血浮於表，皮膚鬆弛，毛孔張開等特點，加快藥物透皮吸收從而達到較好的治療效果[1]。其中白芥子可利氣豁痰，溫中散寒，通絡止痛；延胡索可活血、利氣、鎮痛、鎮靜；甘遂有瀉水逐飲、消腫散結的作用；細辛可祛風散寒，治療痰飲咳逆、風濕痹痛；生薑可散寒發汗，化痰止咳，和胃止嘔。本方一方麵可刺激穴位，疏通經絡，調理氣血，協調陰陽抗禦病邪；另一方麵，特定藥物在特定穴位被吸收，能充分發揮藥理作用。巴布劑（cataplasm）係指將藥材提取物、藥材或化學藥物與適宜的親水性基質混合均勻後，塗布於背襯材料上製成的貼膏劑。巴布劑具有給藥劑量準確、血藥濃度穩定、藥量可控並緩釋、載藥量大、透皮效果好、無刺激、患者順應性好等優點；同時，不含傳統膏藥所特有的黃丹、香油等物質，不會產生鉛中毒、皮膚過敏等不良反應[2]。上海雷允上藥業的“複方紫荊消傷膏”是國內第一個獲得新藥證書的巴布劑產品。
本研究采用現代製劑工藝與傳統的外敷法治哮喘處方相結合，製備平喘巴布劑，係統研究了有效成分提取、巴布劑基質篩選、中藥複方巴布劑製備及性質考察、藥效學評價，為哮喘防治提供一種新型中藥複方巴布劑。用現代新型製劑技術模擬三伏貼防治哮喘是中藥現代化的具體體現。
1材料
甘油（西隴化工股份有限公司，批號124152）；聚乙二醇400（南京威爾化工有限公司，批號20120524）；無水乙醇（國藥集團化學試劑有限公司，批號20131114）；甘羥鋁（陝西太白山製藥有限責任公司，批號20130302）；檸檬酸（國藥集團化學試劑有限公司，批號T20100913）；羧甲基纖維素鈉（中國醫藥上海化學試劑有限公司，批號F20030626）；聚丙烯酸鈉（國際特品，批號231770A）；白芥子、延胡索、甘遂、細辛均購自安徽省亳州市中藥材市場；氮酮（北京化學試劑公司，批號010619）；無紡布（浙江弘揚無紡新材料有限公司）；隔離膜（佛山蘭迪膠粘材料廠）；蒸餾水，生薑油（由本所天然藥物化學課題組提供）；SD大鼠（軍事醫學科學院實驗動物中心，動物合格證號SCXK-（軍），雌雄各半，140～160g）。
電熱套（黃驊市新興電器廠，型號ZDHW）；電動測試儀（上海鍇凱科技貿易有限公司，型號DG-2000A）；小型實驗用塗布機（上海鍇凱科技貿易有限公司，型號TB-0612B）；電熱鼓風幹燥箱（上海-恒科學儀器有限公司，型號DZF-150）；冷凍幹燥機（北京博醫康實驗儀器有限公司，型號FD-1-55）；電子天平（餘姚市紀銘稱重校驗設備有限公司，型號JM-B2002）；電子分析天平（北京賽多利斯天平有限公司，型號BS110S）。
2方法與結果
2.1空白基質篩選
2.1.1製備方法空白基質各組分初始質量比為：甘油-水-乙醇-聚乙二醇400（PEG400）-氫氧化鋁-檸檬酸-羧甲基纖維素鈉-聚丙烯酸鈉-聚維酮2∶8∶0.8∶0.4∶0.15∶0.15∶0.15∶0.5∶0.015。
稱取處方量甘油、乙醇、PEG400加入同一燒杯中，低速攪拌下分別加入處方量聚丙烯酸鈉、聚維酮K30和羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻後作為A相；稱取處方量氫氧化鋁和檸檬酸，加入一定量水中，攪拌均勻後作為B相，攪拌條件下將A相和B相混合均勻即得空白基質[3]。
將配製好的空白基質倒入試驗用小型塗布機中製備巴布劑，放入40℃恒溫幹燥箱中熟化1h，取出後室溫放置成型，即得空白巴布劑成品。