北周建德八年（579），房玄齡出生。
隋開皇七年（587），九歲。
玄齡幼聰敏，博覽經史，工草隸，善屬文。
隋開皇十六年（596），十八歲。
本州舉進士，授羽騎尉、校讎秘書省。後補隰城尉。
隋大業元年（605），二十七歲。
漢王諒反，坐事，除名徙上郡。
隋大業十一年（615），三十七歲。
父房彥謙逝世。父病綿曆十旬，玄齡盡心藥膳，未嚐解衣交睫。
隋大業十三年（617），三十九歲。
天下大亂，群雄蜂起。李淵在太原起兵，李世民被派到渭北攻打隋軍。時任隰城尉的房玄齡，拜謁李世民，署渭北道行軍記室參軍。
唐武德元年（618），四十歲。
五月，李淵稱帝，建立唐朝，定都長安，封李世民為秦王，房玄齡被任命為秦王府記室，封臨淄侯。
唐武德四年（621），四十三歲。
任秦王府記室兼大行台考功郎中。為“十八學士”之首。
武德五年（622），四十四歲。
在秦王府記室兼大行台考功郎中任上。協助李世民大破劉黑闥。
武德九年（626），四十八歲。
發生“玄武門之變”。李世民被立為皇太子。房玄齡擢拜太子右庶子。
貞觀元年（627），四十九歲。
代蕭瑀為中書令。論功行賞，以房玄齡及長孫無忌、杜如晦、尉遲敬德、侯君集五人為第一，晉爵邗國公，賜實封千三百戶。
貞觀三年（629），五十一歲。
以房玄齡為左仆射，杜如晦為右仆射，以尚書右丞魏徵守秘書監，參預朝政。
拜太子少師，固讓不受，攝太子詹事，兼禮部尚書。
貞觀四年（630），五十二歲。
監修國史。杜如晦薨，年四十六。
貞觀九年（635），五十七歲。
護高祖山陵製度，以功加開府儀同三司。
貞觀十一年（637），五十九歲。
與司空長孫無忌等十四人並代襲刺史，以本官為宋州刺史，改封梁國公。反對世襲分封製，與司空長孫無忌聯名上表，極陳其弊。
進所修《五禮》。奉命與長孫無忌等修《貞觀律》。
貞觀十三年（639），六十一歲。
加太子少師。
貞觀十五年（641），六十三歲。
唐太宗下詔封泰山，經房玄齡等勸諫，未成。
貞觀十七年（643），六十五歲。
司徒、趙國公長孫無忌為太子太師，司空、梁國公房玄齡為太子太傅；特進、宋國公蕭瑀為太子太保，兵部尚書、英國公李勣為太子詹事，仍同中書門下三品。房玄齡與長孫無忌等二十四位功臣的畫像被列於淩煙閣。
貞觀二十二年（648），七十歲。
秋七月癸卯，逝世。太宗廢朝三日，冊贈太尉、並州都督，諡曰“文昭”，陪葬昭陵。