黴菌毒素中毒造成的免疫抑製(1 / 2)

黴菌毒素中毒造成的免疫抑製

1960年代初期,在英國農場動物上發現了火雞X-病(Turkey X_Disease)的致病因子——黃曲毒素,這引起了科學家們對黴菌毒素學(Mycotoxicology)研究的興趣。火雞X-病是一種非傳染性但會造成火雞、雞、豬、牛等動物高死亡率的疾病,常因大量采食由黃曲黴毒素汙染的花生所做成的飼料而發病。

火雞X-病的重要特征是,感染的動物不僅僅會受到黃曲毒素中毒的傷害,更常會並發感染其它多種病原,如沙門氏菌和大腸杆菌,這些繼發感染常使症狀顯得更加複雜,從而導致診斷上的失誤或延誤。

繼發感染和火雞X-病之間的關係,理論上認為是,感染動物對疾病抵抗能力受損,而導致這些傳染性疾病的發生率提高。發現黃曲毒素後幾年間,科學家針對黃曲毒素和其它黴菌毒素做了許多研究和試驗,並確定,受此類化學物質汙染的飼料可以引起傳染性疾病的高發生率,尤其是在家禽中。

現在已取得的共識是,由不同的黴菌毒素造成的黴菌毒素中毒會導致動物對傳染病病原的易感性增加,甚至一些對健康動物不具感染力的病原也會因黴菌毒素中毒而發病。

通常汙染飼料或飼料原料,並在其中生長的黴菌可以分成三屬:曲黴菌 (Aspergillus)、青黴菌(Penicillium)和鐮刀菌(Fusarium)。這些屬內,各種黴菌常常汙染家禽飼料中的常用原料,例如,由曲黴菌生長而自然產生的黃曲黴毒素B1、B2、G1和G2,與大多數黴菌毒素中毒有關。而青黴菌屬中的多種菌種會產生褐曲黴毒素(Ochratoxin),它對家禽具強毒力,且常和黃曲毒素共同汙染飼料。

至少二十種屬於鐮刀黴菌屬的黴菌,可產生至少六十種以上化學結構類似的黴菌毒素,這些毒素統稱為單端孢子菌黴菌毒素(Trichothecene) ,這些毒素經常存在於完全飼料和多種穀物中,如玉米、小麥和高粱。在毒力最強的單端孢子菌毒素中,對家禽而言毒力最強的是T-2毒素和Diacetoxyscirpenol(DAS)。 Dcoxynivalcnol也是經常汙染飼料的單端孢子菌毒素中的一種,但對家禽而言,毒力不及T-2和DAS。

家禽飼料中,自然狀況下發生率最高且致害作用最嚴重的黴菌毒素應該是黃曲黴毒素和單端孢子菌毒素,因此,我們更深入地討論這兩種毒素:

黃曲黴毒素(Aflatoxin):

任何動物體對傳染病的抵抗力,都是許多不同的且相互作用的生物過程 (biological processes)最終的綜合結果,以黃曲黴毒素為例,多種生物過程在中毒過程中以不利的方式反應出來,造成動物體對傳染病的易感性增加。舉例而言,在感染過程中,動物體維持輕微的發燒,對克服疾病挑戰、降低感染病原量而言是非常重要的。當黃曲黴毒素中毒時,雞群的體溫較正常明顯的下降,而在細菌感染的同時,雞隻無法產生發燒的反應。(Ubosi et al., 1975; Wyatt, et al.,1975)這種與黃曲黴毒素相關的體溫反應,已被假設與正常消化酶的受損和體內對糖類(碳水化合物)的正常貯存有關。

感染前和感染期間的過低體溫是動物體喪失對疾病抵抗力的原因之一。

另外一個由黃曲黴毒素造成的對疾病抵抗力下降的原因是,降低循環係統中吞噬細胞的功能。Chang和 Hamilton(1979)證實,在黃曲黴毒素中毒的過程中,發現多種特殊反應的吞噬細胞的活動力(異嗜性,heterophils) 受到劇烈的損害。首先,這些研究人員觀察到的是吞噬細胞對感染細菌的異嗜性下降,而抑製了向感染細菌移動的能力。

這種移動力的降低可分成兩個原因,一個是本身的移動就較原始移動力(Spontaneous movement)低,另外則是對感染細胞所產生的化學物質的反應力降低(lower Chemotaxis)。再者,這些研究員還觀察到這些細胞吞噬細菌的能力也降低了,換句話說,這些細胞的移動和吞噬的動作都變得“遲鈍”。接著,這些研究人員觀察到,實際上被這些細胞吞噬的細菌數較正常減少,因此,最後被吞噬、消化、殺死的細菌總數下降。

這些研究人員以“懶惰的白血球症候群(Lazy Leukocyte Syndrome)”來描述這種黃曲黴毒素所造成的現象。