劑量過大可引起甲狀腺機能減退或甲狀腺的彌漫性增長。因此,在甲狀腺的代謝活動恢複正常後,應減少本藥的劑量和/或加用甲狀腺激素。完全停用本藥並繼之持續的甲狀腺激素治療是不當的。

在甲巰咪唑的治療下,盡管抑製了TSH(促甲狀腺激素)水平,已增大的甲狀腺仍繼續增長,這是由於基礎病造成的,加用甲狀腺激素不能阻止其發生。

眼部疾病發生或惡化見於典型的甲狀腺機能亢進的患者(內分泌眼病),很大程度上與甲狀腺疾病無關。對於此種並發症本身,不需改變治療方案,也不應看作是正確使用甲巰咪唑治療引起的副作用。

在未采取任何手術治療的情況下,使用本藥治療後有極低百分率的患者出現遠期甲狀腺機能減退。這很可能不是本藥的治療副作用,而被認為是與基礎病伴發的甲狀腺組織自身炎症反應造成。

沒有跡象顯示,本藥會影響駕駛、操縱機器或需高度集中注意力的工作的能力。

對妊娠和哺乳的影響:在妊娠期,本品應按盡可能低的劑量服用(多至10mg/日),不加用甲狀腺激素。同樣,由於活性成分可經乳汁分泌,因此在哺乳期,本品也應按照盡可能低的劑量服用(多至10mg/日)。

【生產單位】

德國默克公司

細胞調控因子

【藥物名稱】

細胞調控因子FractureHealingStimulin[基]

【藥物別名】

金葡液、恩格菲FractureHealingInjection

【分子式成分】

蛋白質、多肽、十八種氨基酸、遊離凝固酶。

【製劑規格】

注射液:1ml、2ml。

【藥理毒理】

本品通過促進毛細血管生長,促進血腫吸收,機化和加速骨痂的形成,促進骨折愈合,經動物急性毒性,長期毒性,異常毒性,過敏試驗及溶血試驗證實,本品無毒副作用,LD50>500mg/kg,另本品可對抗放療、化療引起的白細胞減少。

【適應證】

骨折、骨折愈合延遲或不愈合,骨質疏鬆症。亦用於升高白細胞,為化療輔助用藥等。

【不良反應】

局部腫脹感、疼痛、發熱等。

【用法用量】

骨折,局部多點肌內注射,每點0.5ml~1ml,2ml/次,每1~6日注射一次,5~6次為一療程。

【注意事項】

嚴禁靜脈注射。孕婦、對本品過敏者禁用。心髒、肝腎功能損害者慎用。

【生產單位】

浙江省耀江藥業有限公司、批準文號:(97)衛藥準字(浙廣通)S-01(2ml/支)

依降鈣素

【藥物名稱】

依降鈣素Elcatonin

【藥物別名】

益鈣寧Elcitonin

【製劑規格】

注射劑:20u。

【藥動學】

皮下注射易吸收,Tmax約1h,T1/2約1.5h。肌肉注射,T1/2為4.8h。

【適應證】

高鈣血症、骨質疏鬆症。

【不良反應】

常見惡心、嘔吐、雙手針刺感及眩暈、耳鳴、麵紅、熱感、皮疹、腹痛、震顫、注射部位炎症等,睡前使用本品或用前給予抗嘔吐藥可減輕不良反應。

【用法用量】

肌內注射,成人10u/次,2次/周。

【注意事項】

肝功能異常者及易發生皮疹等這敏反應及支氣管哮喘的患者慎用,孕婦、哺乳期婦女也慎用。長期治療者每月檢查尿沉渣1次。有過敏史者用藥前可先用1:100降鈣素稀釋做皮試。妊娠C類,對本品過敏者、孕婦、哺乳期婦女禁用。

依替膦酸鈉

【藥物名稱】

依替膦酸鈉EtidronateDisodium[基]

【藥物別名】

羥乙膦酸鈉,依膦、邦特林

【分子式成分】

化學名:雙膦酸氫二鈉。

【製劑規格】

片劑:0.2g。

【藥理毒理】

本品為骨吸收抑製劑。在低劑量時,通過抑製破骨細胞活性,防止骨的吸收、降低骨轉換率而達到骨鈣調節作用。

【藥動學】

正常成人一次口服20mg/kg,1小時後血清中濃度達到最高、半衰期為2小時,24小時後為0.03ug/ml,連續服藥7天未見積蓄傾向。本品吸收率約6%,進入體內後在骨及腎髒中濃度最高,從尿中排出8-16%,從糞便中排出82-94%。

【適應證】

骨質疏鬆症、異位骨化,如佩吉特(Paget)病、變形性骨炎、腎結石、惡性高鈣血症等。

【不良反應】

可出現腹部不適、腹瀉、軟便、口炎、頭痛、皮疹等。

【用法用量】

口服,0.2g/次,2次/日,兩餐間服用。

【注意事項】

需間隙、周期服藥,服藥2周後停藥11周,停藥期間需補鈣劑及維生素D3。腎功能損害者、孕婦及哺乳期婦女慎用。

服藥2小時內,避免食用高鈣食品(例如牛奶或奶製品)以及含礦物質的維生素或抗酸藥。腎功能損害者、孕婦及哺乳期婦女慎用。若出現皮膚搔癢、皮疹等過敏症狀時應停止用藥。

唑來膦酸

【藥物名稱】

唑來膦酸Zometa

【分子式成分】

[1-羥基-2(1H-咪唑-1-基)亞乙基]二膦酸

【製劑規格】

注射用粉末,含本品4mg。

【藥理毒理】

由瑞士Novartis研發,於2000年10月在加拿大首次上市,2001年5月在英國上市。

高鈣血症最常見於晚期癌症,由與腫瘤活性相關的破骨細胞引起。高鈣血症病人,破骨細胞加速骨吸收,釋放過多的鈣於血液,由於腎髒無法代謝過多的鈣,高鈣血症通常可導致嚴重脫水,引起死亡,它是一種與癌症相關的最常見的危及生命的代謝並發症。本品通過抑製破骨細胞的異常活性,使高鈣血症病人嚴重升高的血鈣濃度正常化。

本品2、4、8、16mg單劑量輸注藥動學數據具有劑量依賴型,由靜脈給藥的本品經三相消除。本品經體循環快速雙相消除,半衰期為t/1/2α0.23和t/1/2β1.75小時繼之以終點半衰期為t/1/2γ167小時的長相消除。唑來膦酸經腎髒以原型排出。在起初的24小時內,44%±18%的給藥量可從尿中檢測到,其餘主要與骨組織結合。隨後緩慢釋放進入全身循環再經腎髒消除。本品全身清除率為每小時5.6±2.5,與劑量無關,也不受性別、年齡、種族和體重的影響。輸注時間從5分鍾提高到15分鍾,輸注終點本品濃度下降30%,但不影響AUC。

與其它雙膦酸鹽一樣,唑來膦酸藥動學參數的個體差異顯著。同時,未見唑來膦酸與細胞組分的親和力,其血漿蛋白結合率較低(約為22%),且與藥物濃度無關。

【臨床研究】

有280例具溶骨性損傷的病人參加的一項隨機對照試驗證實:每月靜注本品4mg的療效和安全性,與每月靜注90mg的帕米膦酸二鈉(Aredia)相當。

在287例病人中進行的擴大臨床試驗表明,本品的療效優於帕米膦酸二鈉,且耐受性相似;與後者相比,本品能更快、更持久地使血鈣水平恢複正常,更強的作用使其輸注時間由後所需的2小時減少至15分鍾。

兩項多中心試驗將275例患者分成兩組,一組接受5分鍾以上的4或8mg本品以上輸注,另一組接受90mg單劑量帕米膦酸二鈉2小時以上輸注。當療程進行到第10天時,血鈣濃度正常率,4mg本品組為88.4%;8mg本品組為86.7%;而90mg帕米膦酸二鈉組則為69.7%。

此外,本品組完全有效(保持正常血鈣濃度)的持續時間也長於帕米膦酸二鈉組;4mg本品組為32天,8mg本品組為43天;90mg帕米膦酸二鈉組僅為18天。

【適應證】

治療由腫瘤引起的高鈣血症(TIH或HCM)。

【不良反應】

本品最常見的不良反應有(大於10%)發燒,常見的有(1%~10%)各類血細胞減少、精神錯亂、惡心、疲勞、關節痛、心動過緩、肌酐升高、味覺倒錯、口渴、低鈣血症、低磷酸鹽血症、潛在癌症惡化、便秘和呼吸困難。

【用法用量】

成人及老推薦量為4mg,單次靜脈輸注15分鍾;輕中度腎損害者(血清肌酸酐小於400μmol/L),無需調整劑量;嚴重損害者(血清肌酸酐大於400μmol/L)者;僅在權衡利弊後才使用;

兒童的安全性和有效性尚未確定。

【注意事項】

孕婦和哺乳婦女及對本品及賦形劑或其它雙膦酸鹽過敏者禁用。本品慎與氨基糖苷類合用。

用藥後應監測血清鈣、磷酸鹽和鎂的水平。

阿侖膦酸鈉

【藥物別名】

固邦、福善美Alendros、Fosamax

【製劑規格】

片劑:10mg。

【藥理毒理】

二磷酸鹽是骨骼中與羥基磷灰石相結合的焦磷酸鹽的人工合成類似物。阿侖膦酸鈉是一種氨基-二磷酸鹽,是對破骨細胞所介導的骨質再吸收的一種有效的特異性抑製劑。臨床試驗對骨礦物質密度的影響

在四項為期2年或3年療程的雙盲、安慰劑-對照的臨床研究中,證明了每日給於10mg本藥對絕經後骨質疏鬆症婦女的療效。這包括兩項設計完全相同的大規模、三年療程的研究;一項在美國進行,另一項在15個不同國家(多國研究)進行,並分別入選了478和516名患者。在綜合的研究中,三年後安慰劑治療患者的腰椎、股骨頸和轉子的骨密度顯著降低了0.65-1.16%。而每日接受10mg本藥的患者各測定部位的骨密度均有相對於基線和安慰劑患者的極顯著增加。同時,他們全身的骨密度也有明顯增加,這表明脊柱和髖部的骨量增加並非是以其他部位的骨量損失為代價的。骨密度的增加在3個月時就已經很明顯,並在整個3年期間持續增加,而沒有明顯的平台期。在以上研究的兩年延長期中,本藥10mg/天治療使腰椎及轉子的骨密度持續增長(在3-5年間的絕對增長為腰椎:0.94%;轉子:0.88%)。因而,本藥能逆轉骨質疏鬆症的進程。不論年齡、種族、基線骨轉換率、腎功能以及各種常用藥物的使用如何,本藥都有相似的療效。