119.為什麼稱賀維力為乙肝治療的一線藥物？
賀維力是商品名（國產者稱為代丁），它的化學名叫阿德福韋酯。賀維力在體內代謝為二磷酸阿德福韋，能夠持久地抑製病毒，可對野生病毒和發生拉米呋定耐藥變異的病毒進行有效抑製。賀維力是一種口服抗乙肝病毒藥，它可以競爭性抑製乙肝病毒聚合酶，終止hbv—dna（乙肝病毒脫氧核糖核酸）鏈的延長，從而持久地抑製乙肝病毒複製，延緩疾病的進展。
乙肝的治療主要有幹擾素和核苷類似物藥物。我國的乙肝治療指南參考美國肝病學會和亞太肝病學會的乙肝治療指南，共有3種藥物被列為一線用藥：幹擾素、賀普丁和賀維力。
慢性乙肝患者需要選擇哪種藥，應該根據患者具體情況來決定。影響因素包括藥物的療效、藥物可能發生的不良反應、病毒變異情況、治療費用等。
比如，對於需要長期治療的e抗原陰性（俗稱“小三陽”）的乙肝患者來說，斯崇文教授認為，應當推薦最新的藥物賀維力。因為e抗原陰性的乙肝患者如果隻是短期治療，其複發率很高。這一時期的患者有的已經出現失代償性肝硬化，或者白細胞、血小板指標比較低，不適合使用幹擾素；而賀普丁的耐藥性又比較高。賀維力由於抗病毒效果好，長期治療的療效穩定，耐藥性低，正是目前乙肝患者最理想的選擇。
120.如何評價乙肝新藥賀維力？
慢性乙肝的治療目標是持續抑製病毒複製，延緩疾病進展。核苷類藥物是慢性乙肝抗病毒治療的一個突破。乙肝新藥賀維力的上市，表明慢性乙肝的治療步入一個新的曆史時期。
賀維力在全球核心臨床研究結果證實：
（1）賀維力能使e抗原陽性病人和e抗原陰性病人血清乙肝病毒dna水平明顯下降，使機體病毒載量下降了約1萬倍。賀維力治療e抗原陽性的患者3年後，56%的病人病毒dna水平小於1000拷貝每毫升，也就是通常所說的轉陰了。
賀維力治療3年，81%的病人轉氨酶恢複正常，51%的病人e抗原轉陰，43%的病人不僅e抗原轉陰，而且出現了e抗體。
（2）在肝髒組織學方麵，賀維力治療1年後50%~60%的病人出現肝髒炎症的減輕，約80%的病人肝髒纖維化改善或穩定。隨著治療時間的延長，賀維力的療效逐步、穩定地增加。
（3）賀維力治療停藥後91%的患者保持了e抗原血清轉換，沒有出現停藥反跳。
（4）賀維力治療e抗原陰性患者的長期療效好。治療4年後，約80%患者血清病毒dna水平轉陰，也就是小於1000拷貝每毫升，約90%的患者轉氨酶恢複正常。隨著治療時間的延長，出現纖維化改善的患者比例也逐步提高。
（5）賀維力治療期間耐藥變異發生率低而且出現時間晚。賀維力治療的耐藥變異率，第一年是0，第二年是2.0%，第三年3.9%，是非常低的，所以特別適合長期抗病毒治療。
（6）賀維力和所有已知的口服抗病毒藥物都不存在交叉耐藥。對於發生拉米呋定耐藥變異的乙肝病毒，恩替卡韋、恩曲卡濱都存在程度不同的交叉耐藥，而對賀維力仍然敏感。
所以，拉米呋定治療發生耐藥可以改用賀維力治療，反過來也一樣，少數病人接受賀維力治療發生耐藥後可改用賀普丁治療。
（7）賀維力治療安全性良好，不良反應的種類和發生率跟安慰劑組差不多。現在有最長達4年連續治療的安全性資料，顯示賀維力長期治療的安全性和耐受性是非常良好的。
121.如何評價乙肝新藥恩替卡韋？
恩替卡韋，商品名博路定，是強效hbv多聚酶選擇性抑製劑，對野生型和拉米呋定失效的hbv均有抗病毒活性。恩替卡韋對初次接受治療的乙肝患者來說，是理想的一線藥物，它可在乙肝病毒複製過程中的全部3個階段起阻止作用。在兩項iii期臨床研究中，恩替卡韋在肝髒組織學改善、hbv病毒載量降至不可測水平（低於300拷貝/毫升）以及alt水平恢複正常方麵均明顯優於拉米呋定。
最先用於抗病毒的幹擾素α耐受性較差，不良反應多，而核苷類似物拉米呋定和阿德福韋酯均會導致病毒耐藥的發生，且後者還伴有一定的腎毒性。此外，這3種藥物均由於抗病毒作用有限，因此不能用於長期治療。於是，恩替卡韋的出現為迫切需要新型藥物的乙肝市場注入了新的活力與希望。
恩替卡韋不但可以有效治療hbeag陽性或陰性慢性乙肝患者，而且對拉米呋定治療無效、包括ymdd變異的患者仍然有效；兩種患者應用的口服劑量分別為0.5毫克/天和1.0毫克/天，但療程尚未確定。患者可以安全耐受兩種劑量的恩替卡韋。應用恩替卡韋治療48周後，恩替卡韋引起的病毒突變，隻發生在感染了拉米呋定耐藥突變病毒株的患者，且變異率低（5.8%）。
另外，恩替卡韋獲得的病毒學應答不受基線alt水平的影響，這一點是與其他抗病毒藥如幹擾素、拉米呋定、阿德福韋等的不同之處，為基線alt低水平的患者帶來了希望。