1 資料與方法
1.1 一般資料
2006年1月~2008年12月我院門診及住院部的初治塗陽結核病患者1047例，抗結核治療過程中共發生藥物性肝炎84例，占8.02%。其中男50例，女34例；年齡23~75歲，平均年齡45歲。
1.2 診斷方法
通過查閱病史記錄，對肝功能指標中的ALT、AST、TBiL及ALP進行分析。①輕度異常：ALT、AST或ALP≤10倍正常上限和/或血清總膽紅素(TBiL)
正常上限10倍和/或TBiL≥85.5μmol/L；③重度異常：肝功能符合重型肝炎的診斷指標。 1.3 抗結核藥物引起不良診斷標準 再次使用同樣藥物又出現同樣的症狀者，停用後症狀消失，以此判定藥物不良反應。 2 結果 2.1 肝髒損害程度 本組84病例肝髒損害程度不一，臨床診斷為輕度肝炎者52例，中度肝炎26例，重度肝炎6例。 2.2 不良反應及診斷 265例不良反應中發熱96例，有胃腸道症狀、惡心、嘔吐61例，黃疸21例，頭暈19、皮疹12例，其他24例。見表1。 2.3 抗結核藥物引起肝功能損害及其他不良反應 見表2。 2.4 預後 2.4.1 保肝措施 56例病人經停用相關藥物、保肝、降酶治療後症狀消失，黃疸消退，肝腫大回縮，肝功正常；另有28例症狀得到明顯改善，黃疸消退及肝功能實驗室檢驗指標恢複與治療前相比>50%，其中6例患慢性疾病，需長期服用降糖、降脂、抗憂鬱及心血管類藥物，雖經治療肝功能有所好轉，但未完全恢複正常。 2.4.2 不良反應處理 有過敏反應者立刻停藥；輕度轉氨酶增高，血清穀草轉氨酶≤2倍正常值 和/或總膽紅素≤1.5倍正常上限不停藥加用保肝藥物，觀察1~2周，如肝功能指標進一步升高，肝損害進一步加重停藥；血清穀草轉氨酶≥5倍正常上限或堿性磷酸酶≥5倍正常上限時應停藥；對於酗酒、老年人、慢性肝病的患者在用藥選擇上應當慎重，減少用藥劑量，必要時換用肝損害小的藥物。 3 討論 抗結核藥物所致肝損害比較普遍。應引起醫務人員的高度重視。因抗結核藥物引起副作用大部分在用藥2個月之內，故在治療2個月內尤須嚴密觀察，短時間複查肝功能。發生肝損害後一般認為有轉氨酶升高伴持續惡心、嘔吐、乏力、黃疸、或伴發熱、皮疹、關節炎、嗜酸細胞增多等全身變態反應者，均應停藥，同時護肝對症治療； 若僅是單項轉氨酶輕中度升高而無症狀者，在繼續用藥過程中肝功能可能恢複正常；至於臨床上無明顯黃疸，僅有肝功能化驗異常，則根據轉氨酶、堿性磷酸酶，總膽紅素等化驗結果考慮是否中止化療[2]。 抗結核藥物不良反應相關的危險因素還包括性別、年齡、肝炎病史、嗜酒、營養不良、糖尿病等。我院對具有危險因素的患者如對老年患者、既往有肝炎病史者、嗜酒患者均避免使用吡嗪酰胺或減量使用，對有精神病史和抑鬱症者避免使用異煙肼，根據患者年齡和體質調整藥物劑量等[3，4]。本組老年患者偏多，大於60歲 353例，占37.7%，所以對老年患者，臨床用藥除了針對疾病之外，還應當對病人相關的情況進行綜合分析，把藥物性肝髒損害的預防、發現和處理作為一個重要的問題來考慮。 總之，臨床上遇有肝功能異常的病人必須考慮到藥物反應。藥物性肝髒損害的發病率雖然不算高，可是一旦發生會使病人雪上加霜，使疾病的治療複雜化，應當引起臨床醫生的警惕。我們一麵要合理用藥，預防發生藥物性肝髒損害，一麵在用藥治療的同時，關注病人的臨床表現和體征，適時檢查肝功能，及早發現可能存在的肝髒損害，給予及時治療，提高肺結核病的治愈率。 [參考文獻] [1] 夏惜倍，詹思延. 國內抗結核藥品不良反應發生率的綜合分析[J]. 中華結核和呼吸雜誌，2007，30(6)：419-423. [2] 楊鬆，張耀亭，殷建團. 複方甘草甜素對結核藥物性肝炎的預防作用研究[J]. 臨床肺科雜誌，2006，11(1)：45. [3] 謝莉，高微微，卜建玲，等. 702例抗結核藥物所致不良反應分析[J]. 中國防癆雜誌 ，2008，30(4)：257-261. [4] 許於今，黃琦. 抗結核藥物致肝損害170例臨床分析[J]. 健康大視野(醫學分冊)，2006，14(2)：30. (收稿日期：2009-09-23)