[摘要] 目的 評價那格列奈片治療2型糖尿病的降糖療效和安全性。方法 52例2型糖尿病患者隨機分為試驗組(那格列奈組26例)和對照組(瑞格列奈組26例)，治療前後測定空腹血糖(FBG)、餐後2h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)及肝腎功能等。結果 兩組患者FBG、2h PBG、HbAlc均較各自治療前下降(P
0.05)。試驗組和對照組均有少量輕度消化道症狀，可自行緩解。兩組均無肝腎功能損害。結論 那格列奈片降糖效果好，與瑞格列奈相當，不良反應輕微，是一種有效安全的降糖藥。 [關鍵詞] 那格列奈； 瑞格列奈； 2型糖尿病 [中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)03-51-02 那格列奈(nateglinide)是一種新型降糖藥，為苯丙氨酸類化合物，屬非磺脲類促胰島素分泌劑，該藥起效迅速、持續作用時間短，降糖效果佳，不良反應少且輕[1]。多項研究顯示，嚴格控製血糖可減少糖尿病並發症。為了解國產那格列奈在2型糖尿病治療中的臨床療效及安全性，筆者根據隨機、雙育、平行對照的原則進行試驗設計，觀察國產那格列奈的臨床療效。 1 資料和方法 1.1 一般資料 本組52例糖尿病患者均為本院門診或住院患者。入選標準：符合1999年WHO糖尿病診斷標準。年齡20～71歲；19135mmol/L，穀丙轉氨酶大於正常上限的2倍)。無嚴重的心髒病史。隨機分為試驗組(那格列奈組26例)和對照組(瑞格列奈組26例)。兩組在性別、年齡、病程、身高、體重和BMI方麵差異無顯著性，具有可比性。 1.2 方法 試驗組和對照組分別給予那格列奈(30.0mg/片，安徽環球藥業股份有限公司，批號：020801)90mg和瑞格列奈0.5mg/片，每日3次，餐前15min口服，不進餐不服藥，連續l2周。分別在4、8、12周隨訪，記錄不良反應。 1.3 觀察指標 使用強生公司SureStep血糖儀檢測指尖血糖。分別於0、2、4、8、12周測定FBG；0、2、4、8、12周服藥後統一進食70.0g麵餅方便麵，2h後測定2hPBG；0、12周測定HbAlc；0、4、l2周測定肝、腎功能及血脂。 1.4 療效標準 按衛生部藥政局《新藥臨床研究指導原則》中降糖藥物評判標準分為顯效、有效、無效三級。顯效：FBG≤7.2mmol/L或降低30.0%以上；2h PBG≤8.3mmo1/L或降低30.0%以上。有效：FBG≤8.3mmol/L或降低10.0%～29.0%；2h PBG≤10.0mmol/L或降低10.0%～29.0%。無效：FBG及2h PBG無變化或降低 1.5 統計學處理 使用SPSS10.0統計軟件包進行分析，結果以均數±標準差(χ±s)表示，計量資料使用t檢驗，計數資料使用χ2檢驗，用藥前後使用配對t檢驗，檢驗水準α=0.05。 2 結果 2.1 療效 試驗組總有效率92.3%(24/26)高於對照組88.5%(23/26)，差異無顯著性(P>0.05)。治療12周後，兩組患者FBG、2h PBG及HbAlc均下降，差異有顯著性(P0.05)。見表1。 2.2 不良反應 試驗組和對照組分別有4例和3例不良反應，包括輕度腹瀉、腹部不適、腹痛、胃不適、肛門排氣增加，對症處理後好轉或消失。兩組均無肝腎功能損害。治療前後血脂均無明顯變化。 3 討論 那格列奈(Nateglinide)，是由日本Ajomoto公司開發的、治療2型糖尿病(T2DM)的口服非磺脲類新型藥物。那格列奈是促胰島素分泌的氨基酸衍生物。它的降血糖機製與瑞格列奈、磺脲類相似但三者與胰島β細胞的結合部位不同，那格列奈選擇性的在磺脲受體(SUR1)上的磺脲類位點，抑製SUR1/Kir6.2通道，關閉胰島β細胞膜上的三磷酸腺苷(ATP)依賴性K+通道，使膜去極化，電壓依賴的Ca2+通道開放，造成Ca2+內流，細胞內Ca2+濃度增加，導致胰島素快速而短暫的糖依賴性的釋放[2，3]。優先刺激初相胰島素分泌，降低早期餐後血糖，不會導致基礎胰島素分泌或第二時相胰島素分泌升高，從而抑製餐後胰升糖素的釋放及由之引起的內源性餐後高血糖，使餐時及總體血糖獲得更好的控製[4]。 那格列奈的藥理作用具有以下特點[5]：①起效迅速而具有突出的I相胰島素分泌作用；②作用短促而無後續低血糖作用，並減少了胰島素的分泌總量；③對葡萄糖敏感而增強其在高血糖條件下的活性；④對代謝抑製更具耐受力。 采用隨機雙盲對照方法對2型糖尿病患者進行臨床研究[6]，結果表明餐後血糖水平改善率為88.8%，餐後2h血糖值降低52.5mg/dL，糖化血紅蛋白值降低0.69%，連續服用本品治療1年後，血糖水平穩定。那格列奈主要在肝髒代謝，代謝產物由尿排出，對腎髒損害小，腎功能不全患者無需調整劑量。因肝髒首關清除輕，對輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調整。本研究顯示，那格列奈及瑞格列奈對2型糖尿病有良好的治療作用。用藥12周後，那格列奈組和瑞格列奈組與治療前差異有顯著性，而兩組間比較差異無顯著性。那格列奈的藥理作用具有起效迅速、持續時間短的特點，快進快出，且依賴周圍環境中葡萄糖水平的高低，當血糖濃度下降時，其刺激胰島素分泌的作用可迅速逆轉，從而使糖尿病患者血糖得到生理性控製，減少低血糖的發生及高胰島素血症的出現，進一步保護患者胰島功能。那格列奈由於其獨特的糖依賴性作用機製，極少引發低血糖，Rosen等[7]的研究顯示單用那格列奈治療2型糖尿病組無低血糖發生，瑞格列奈組為7.0%。本研究兩組患者不良反應輕微，多為消化道症狀，對症處理即可緩解，兩組均無低血糖發生。 綜上所述，本研究表明那格列奈片降低血糖的效果與瑞格列奈片相當，是一種臨床療效顯著且依從性、安全性好的降糖藥。 [參考文獻] [1] Hazama Y，Matsuhisa M，Ohtoshi K，et al. Beneficial effects of nateglinide on insulin resistance in type 2 diabetes[J]. Diabetes Res Clin Pract，2006， 71(3)：261-265. [2] Taki H，Maki T，Iso T，et al. Postmarketing study of nateglinide in Japan：treatment of medication-naive patients with type 2 diabetes[J]. Adv Ther，2005，22(6)：621-635. [3] Yin J，Yang G，Cben Y. Rapid and efficient chiral separation of nateglinide and its L-enantiomer on monolithic molecularly imprinted polymers[J]. J Chromatogr A，2005，1090(1-2)：68-75. [4] Gerieh J，Raskin P，Jcan-Louis L. Preserve-beta：two-year efficacy and safety of initial combination therapy with nateglinide or glyburide plus metformin[J]. Diabetes Care，2005，28(9)：2093-2099. [5] Hu S. Interaction of nateglinide with K+ATP channel in β-cell underlies its unique insulinotropic action[J]. European Joum N of pharma[J].Cology，2002，442(2)：163-171. [6] Campbell IW. Nateglinide-current and future role in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Int J Clin Pract，2005，59(10)：1218- 1228. [7] Rosenstock J，Hassman DR，Madder RD，et al. Repaglinide versus na- teglinide monotherapy：a randomized，multicenter study[J]. Diabetes Care， 2004，26(6)：1269. (收稿日期：2009-11-10)