阿托伐他汀聯合參芎注射液治療慢性阻塞性肺疾病合並肺動脈高壓的療效觀察
內科醫學
作者：羅偉 吳連拚
[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀聯合參芎注射液治療慢性阻塞性肺疾病合並肺動脈高壓的療效。 方法 選擇2013年1月～2014年4月在我院治療的肺動脈高壓患者60例，分為聯合組和對照組，每組30例，對照組予氧療、抗炎、祛痰、小劑量強心劑、利尿、止咳、平喘、糾正酸堿失衡及電解質紊亂等常規對症治療。聯合組在此治療基礎上聯用阿托伐他汀20 mg口服，每晚一次，連用3個月。參芎注射液200 mL靜脈滴注，每日1次，連用2周。比較兩組治療後的臨床療效、治療前後肺功能指標FEV1、FVC的變化情況。 結果 聯合組治療後的總有效率顯著高於對照組，兩組療效比較差異有統計學意義（83.33% vs 60.00%，P
0.05）；治療後，聯合組和對照組患者的肺功能指標FEV1、FVC分別較治療前顯著升高，且聯合組治療後的FEV1（0.92±0.12 ）L、FVC（1.93±0.19）L，分別顯著高於對照組治療後的肺功能指標FEV1、FVC，組間比較差異有統計學意義（P [關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；肺動脈高壓；阿托伐他汀；參芎注射液 [中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）29-0032-04 The curative effect of atorvastatin combined with Shenxiong injection in treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension LUO Wei1 WU Lianpin2 1.Department of Internal Medicine， Shangyu the Second People's Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province， Shaoxing 312365， China； 2.Department of Cardiology， the Second Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China [Abstract] Objective To explore the effect of atorvastatin combined with Shenxiong injection in treatment of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary arterial hypertension. Methods From January 2013 to April 2014 in our hospital， 60 cases pulmonary arterial hypertension were divided into combined group and control group， the control group was treated with oxygen therapy， anti-inflammatory， expectorant， small dose cardiotonic， diuretic， cough， asthma， correct acid-base imbalance and electrolyte disturbance such as conventional symptomatic treatment. The combined group combined with atorvastatin 20 mg， once every night， for 3 months，and Shenxiong injection 200 mL intravenous drip， one time daily， for 2 weeks. The clinical effect and the changes of FVC and FEV1 of the lung function index before and after treatment were compared between two groups. Results The total effective rate of combined group was significantly higher than that of the control group （83.33% vs 60.00%， P0.05）； After treatment， the lung function index FEV1， FVC were significantly higher respectively than that before treatment between combination group and the control group. The lung function index FEV1 （0.92±0.12）L， FVC （1.93±0.19）L in treatment group were significantly higher than control group， with statistical significance（P [Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Pulmonary hypertension； Atorvastatin； Shenxiong injection 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）常因缺氧及肺血管床減少合並肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH），導致右心負荷增大，右心功能不全，肺血流減少[1]，因此降低肺動脈高壓對治療慢性阻塞性肺疾病具有重要作用。研究證實，他汀類藥物除了具有調脂作用外，還具有擴張血管、抑製平滑肌細胞增殖、改善內皮功能、促進血管新生、抑製炎症反應、減輕腎小球損傷、降低胰島素抵抗和骨質吸收等調脂以外的作用[2]。且研究還證實，他汀類藥物還具有降低肺動脈壓、改善肺動脈重構及減少右心負荷的作用[3]。參芎注射液是由川芎嗪與丹參素組成的複方製劑，具有擴血管、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環等作用[4]。本研究旨在探討二者聯合應用治療慢性阻塞性肺疾病合並肺動脈高壓的療效，現將結果報道如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選擇2013年1月～2014年4月在我院治療的肺動脈高壓患者60例，基礎疾病均為慢性阻塞性肺疾病，所有患者均詳細詢問病史並行體格檢查、完善相關的實驗室檢查及心髒彩超等確診，且臨床資料完整，均自願參加本研究並簽署知情同意書，排除肝腎功能不全、嚴重心髒病、其他原因引起肺動脈高壓、惡性腫瘤、全身性自身免疫性疾病、感染性疾病及藥物過敏者。其中COPD的診斷符合2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中製定的診斷標準[5]，全部入選患者根據治療方法不同隨機分為聯合組和對照組，每組各30例。聯合組中男16例，女14例，年齡52～88歲，平均（63.1±8.3）歲；病程3～22年，平均（11.8±3.1）年。體質指數（BMI）為（23.21±4.34）kg/m2。對照組中男17例，女13例，年齡53～86歲，平均（61.3±7.3）歲；病程2～23年，平均（12.6±4.2）年。體質指數（BMI）為（23.34±4.27）kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。 1.2 治療方法 對照組予氧療、抗炎、祛痰、小劑量強心劑、利尿、止咳、平喘、糾正酸堿失衡及電解質紊亂等常規對症治療。聯合組在此治療基礎上聯用阿托伐他汀鈣（立普妥，大連輝瑞製藥有限公司，國藥準字J20130129）20 mg口服，每晚一次，連用3個月。參芎注射液（吉林四長製藥有限公司，國藥準字H22026491）200 mL靜脈滴注，每日1次，連用2周。 1.3 療效判定標準[6] 顯效：喘息症狀及雙肺囉音消失；PaO2>60 mmHg；PaCO250 mmHg，PaCO2 1.4 肺功能評價指標 采用美國Sensormedics公司生產的肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）[7]。 1.5 統計學方法 采用SPSS12.0 統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P 2 結果 2.1 兩組臨床療效比較 聯合組治療後的總有效率顯著高於對照組，兩組療效比較差異有統計學意義（83.33% vs 60.00%，P 2.2 兩組患者治療前後肺功能指標變化 治療前，聯合組和對照組患者的肺功能指標FEV1、FVC比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療後， 聯合組和對照組患者的肺功能指標FEV1、FVC分別較治療前顯著升高，且聯合組治療後的FEV1（0.92±0.12）L、FVC（1.93±0.19）L，分別顯著高於對照組治療後的肺功能指標，組間比較差異有統計學意義（P 3 討論 肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）病因複雜，由多種心、肺或肺血管等疾病引起。PH因肺循環阻力增加，右心負荷增大，肺動脈壓力增高，伴或不伴肺小動脈病變，可引起右心衰竭甚至死亡[8，9]。肺動脈高壓是慢性阻塞性肺疾病（COPD）發展為慢性肺源性心髒病的重要病理生理過程。慢性阻塞性肺疾病合並肺動脈高壓的病機包括缺氧性肺血管收縮與重塑、炎症反應、血小板功能紊亂及肺動脈血栓形成、肺血管床被破壞等[10-12]。目前臨床上針對肺動脈高壓疾病並沒有特異性藥物，常用的有前列腺素、內皮受體拮抗劑藥物，但長時間的治療會增加患者的心理和經濟負擔。 他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑製劑，具有改善內皮功能、抑製平滑肌細胞增殖、抑製炎症、氧化反應、抗凝等獨立於其調脂以外的作用[13-16]。近年來研究顯示，他汀類藥物可以通過多種途徑降低肺動脈高壓，其在PH中的治療作用日益受到重視。馬航等[6]研究證實，阿托伐他汀通過抑製炎性反應，降低COPD氧化應激水平，改善血管重構，從而降低肺動脈壓。張鬱青等[17]將55例COPD合並