但是，並非所有的降壓藥聯合應用後都能增加降壓療效或減少不良反應，相反有些降壓藥合用後會加重不良反應。如果患者所選用的藥物降壓機製相同，那麼降壓作用當然有限，血壓自然也不能得到很好控製。所以，聯合應用降壓藥還必須遵循三個原則。
1.發揮每種藥物的最大藥效
將具有不同降壓機製的藥物合用，以發揮每種藥物的最大降壓作用。如利尿藥和受體阻滯劑合用，利尿藥可以消除受體阻滯劑長期應用時所產生的水鈉瀦留，但可以促使有升壓作用的腎素分泌，而受體阻滯劑反過來又能輕度抑製腎素分泌，加之這兩類藥物沒有相同或相似的不良反應，價格又很低廉，因此是很好的藥物組合，常常作為輕中度高血壓患者，尤其是沒有明顯血糖、血脂、血尿酸等代謝異常者的首選藥物組合。
2.消除“代償作用”
將兩種降壓藥物合用，以消除“代償作用”。當血壓下降時，人體往往會產生一種阻止血壓進一步下降的反應，這在醫學上稱為“代償作用”，適宜的聯合用藥可以消除這種代償作用。如長時間使用中樞性降壓藥可樂定，會因為降壓後腎血流量和腎小球濾過率減少，而引起水鈉瀦留，這種代償作用會限製藥物的降壓作用，這時合用利尿藥可以消除可樂定產生的水鈉瀦留，因此具有協同的降壓作用。
3.減少不良反應和副作用
將兩種降壓藥合用，以減少不良反應或副作用。如鈣通道阻滯劑在擴血管、降壓的同時會反射性的引起交感神經興奮，使心率加快，患者常感到心慌，如果此時合用受體阻滯劑，就可以利用其減慢心率的作用，消除其加快心率的不良反應。另外，ACEI類降壓藥長期服用，有輕度升高血鉀及產生水鈉瀦留作用，當使用排鉀利尿藥(如氫氯噻嗪)後，既可消除水鈉瀦留，又有平衡血鉀作用，因此也是很好的藥物組合。當然，如果兩種降壓藥的不良反應相同或相似就不宜聯合應用。如受體阻滯劑一般不宜與緩釋異搏定合用，因合用後可能引起嚴重的房室傳導阻滯。受體阻滯劑與緩釋恬爾欣都具有心髒抑製作用，雖然較輕，但應慎用。兩種排鉀利尿藥合用：如氫氯噻嗪或含氫氯噻嗪的複方製劑(如珍菊降壓片)與吲哚帕胺(壽比山)合用，可引起嚴重的低鉀血症。
四、如何聯合應用降壓藥物
健康提示：高血壓患者應該在醫生的指導下，根據自身情況的不同選擇不同的配方。
臨床試驗證明，聯合使用降壓藥，可以使作用機製不同的藥物降壓作用可能累加、協同或互補，可減少單一用藥時劑量大而導致的不良作用，同時並用藥物可鈍化反調節，互相限製另一藥物誘導的不良代償。同時有利於兼顧患者存在的多種危險因素與並存疾病，從而改善患者依從性與生活質量。
針對不同的患者，可以采用兩聯、三聯甚至是四聯的聯合降壓藥物。不過聯合用藥有很多講究，要根據患者的具體情況選擇合適的配方。
臨床試驗證明，較為理想的聯合方案有：
(1)轉換酶抑製劑與小劑量利尿劑兩者合用。
(2)利尿劑與受體阻滯劑聯合應用。
(3)利尿劑與鈣拮抗劑合。
(4)轉換酶抑製劑與鈣拮抗劑。
(5)鈣拮抗劑與受體阻滯劑合用。
(6)受體阻滯劑與血管擴張劑合用。
(7)利尿劑與α受體阻滯劑合用。
這些聯合用藥的配方，其好處是應用兩種不同的降壓藥，即可以減少藥量，又可以防止藥物的依賴性和不良反應，幹擾發病機製中的多種因素。同時又能提高降壓效果，並減少血壓負荷，起到防止或逆轉高血壓引起的心、腦、腎等髒器損傷的作用。
不過，需要注意的是，不是所有患者都需要聯合用藥。對有些高血壓患者，通過控製飲食、減輕體重、戒除煙酒、並參加適量的運動，再加上服用單一的降壓藥就能控製好血壓。
患者在聯合用藥的治療過程中，要聽從醫生的指導，不要隨意地換藥、停藥，要持之以恒，這樣才能將血壓控製在理想的水平。
五、小劑量聯合用藥+心律控製
健康提示：心率增快對血壓增高起很大的作用，所以在控製血壓時也控製心率，可以減少發生冠心病、心肌梗死的概率。
我國高血壓患者數量龐大，已過億，然而血壓控製率還不足5％。可是至今仍沒有特別有效的治療方法能夠使血壓降下來並保持穩定。專家經過長期的研究和臨床試驗，提出了治療高血壓的新策略，即小劑量聯合用藥＋控製心率，這對提高病人依從性和穩定療效有重要意義。
研究表明，心率增快對血壓增高起了很大作用，並且隨年齡增加。同時心率加快，發生冠心病以及心肌梗死的概率也相應增加。由於心率是交感神經敏感的指標，可明顯預示高血壓、冠狀血管缺血情況，許多國家已把心率快作為預測男性猝死的主要危險因素。
專家提醒說，用循證醫學的證據治療高血壓，才會提高治療效果。既然心率和高血壓之間的關係很重要，那麼在選擇降壓藥的同時，應兼顧把心率也降到滿意的水平。雖然這個理想水平目前還沒有統一標準，但是某知名專家認為，高血壓患者心率應每分鍾60次左右。