解熱鎮痛藥除了具有解熱功效外，還具有鎮痛抗炎、抗風濕等作用，但抗炎、抗風濕作用的適應證不屬於非處方藥適應證範圍。
非處方解熱鎮痛藥有阿司匹林、布洛芬、對乙酰氨基酚、對乙酰氨基酚複方製劑、阿苯片等，這些活性成分可以製成片劑、顆粒劑、膠囊劑、泡騰片、分散片、滴劑、混懸劑等供內服應用。還有吲哚美辛、雙氯芬酸可製成凝（乳）劑、軟膏、擦劑等外搽用於減輕肌肉痛、關節痛等。
對乙酰氨基酚（又稱撲熱息痛）的作用緩和，是目前較為常用的解熱鎮痛藥。對乙酰氨基酚的主要不良反應較少，偶見皮疹、惡心、嘔吐、腹痛、厭食、粒細胞缺乏、血小板減少。目前市售對乙酰氨基酚製劑有多種，但商品名各不相同，如泰諾、必理通，其實是同一成分，作用也一樣，切不可同時服用，以免發生過量服用，導致中毒。對阿司匹林過敏者對本品一般不發生過敏反應。但有報告因阿司匹林過敏發生哮喘的患者中，少數可在服用本品後發生輕度支氣管痙攣性反應。乙醇中毒者、肝病患者、腎功能不全者應慎用解熱鎮痛藥。長期飲酒同時服用其他肝藥酶誘導劑，尤其是應用巴比妥類及其他止痙藥的患者，服用本品可發生肝毒性危險。孕婦亦應慎用。
目前用得最多的解熱鎮痛片是複方阿司匹林片（含非那西汀和咖啡因）、去痛片（主要含氨基比林和非那西汀），據統計，全國每年要銷售這兩種藥200多億片。長期服用含非那西汀的製劑可引起腎乳頭壞死、間質性腎炎等，甚至可能誘發腎盂癌和膀胱癌。非那西汀還易使血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白，使血液的攜氧能力下降，引起發紺反應。另外非那西汀還可引起溶血和溶血性貧血，並對視網膜有一定毒性。長期服用非那西汀，還可造成對藥物的依賴性。因此，1982年我國宣布淘汰的127種藥品中就有非那西汀片，但其複方製劑如複方阿司匹林片、去痛片並未被淘汰。但這並不說明它沒有毒性，所以還是要慎重使用。美國、英國、德國、日本等已取消了非那西汀及其複方製劑。
許多疾病都會出現疼痛症狀，這時最忌過早吃止痛片，掩蓋了真正疾病的部位。即便查到了真正疾病部位以後，也不可經常服用止痛片，進而依賴成癮。解熱鎮痛藥的濫用現象非常嚴重，解熱鎮痛藥用量過大，或兩次吃藥的時間隔得太近，都會使患者因發汗過多、極度衰弱，體溫驟然降低而發生虛脫。所以老年人、幼兒和體弱的患者，用藥量宜小不宜大。對高熱患者最好先用物理方法降溫，如溫水、酒精擦浴，頭部和四肢冷敷，若無效時再用退熱藥。
發熱時使用退熱藥可使體溫降低或恢複至正常水平。但從另一角度來看，發熱並不一定是壞事。發熱不僅告訴患者已經有病在身了，同時，不同的熱型是某些疾病的特征，可以幫助醫師做出正確診斷。發熱是機體的一種防禦反應，發熱時機體的吞噬細胞功能加強，白細胞增加，抗體生成增多，這些都有利於殺滅細菌與病毒，所以感冒發熱，如非高熱，一般不主張用退熱藥。