中藥複方促進艾滋病免疫重建研究綜述
綜述
作者：高國建 鄒雯 劉穎 鹹慶飛 王健
[摘要] 該文綜述了近20年來中藥複方在促進艾滋病免疫重建方麵的相關研究報道，發現中藥複方對艾滋病免疫重建療效確切。要充分發揮中藥複方在提高機體免疫力方麵的獨特優勢，從而改善患者症狀，提高生存質量，實現艾滋病臨床治療的最優化。
[關鍵詞] 中藥複方；艾滋病；免疫重建；綜述
免疫功能重建是指 HIV/AIDS 患者經抗病毒治療或其他治療後，HIV 感染引起的免疫異常得以恢複到正常水平或接近正常水平，使得各種艾滋病相關的機會性感染和腫瘤的發生率下降，艾滋病病人的死亡率和發病率相應減少。
1 中藥複方介入艾滋病免疫重建的背景
近年來，HAART療法經過大量的臨床試驗證明能有效地抑製HIV病毒載量，但仍有15%～20%的病人免疫重建不理想。由於HIV儲藏庫的存在，使得HAART實現免疫重建和徹底將HIV清除變得不太可能。此外，即使長期HAART治療也難以使免疫細胞數恢複到完全正常水平； HAART治療過程中HIV-1病毒可能通過某種方式繼續損害NK細胞[1]。而AIDS是一種HIV感染的免疫缺陷種綜合征，不僅變現為HIV在體內複製，而且患者免疫功能嚴重缺乏，所以不僅要重視抗HIV病毒的研究，更要重視提高或調整免疫功能的研究。所以要擴開眼光，轉變思路，尋求更有效的方法，實現艾滋病治療的最優化。
2 中醫對艾滋病免疫重建的認識
中醫學認為人體得病不外乎正虛邪實兩端，疾病的發生發展取決於正、邪雙方的盛衰。中醫古籍中雖然沒有艾滋病病名的記載，但是根據艾滋病的發病特點、症狀表現以及預後等方麵分析，應屬於中醫“瘟疫”範疇。“瘟疫”邪氣太過淩盛，如《素問·刺法論》所雲： “五疫之至，皆相染易，無問大小，病狀相似”，故不易控製，又雲：“不相染者，正氣存內，邪不可幹。”可見，正氣虛才是人體得病的主要原因。所以就要從中醫藥提高人體正氣方麵入手。
近來研究表明，元氣與免疫調控反映有關，元氣不足，使CD4+T細胞免疫功能低下，機體抗感染能力不足，還可使T淋巴細胞增生能力顯著下降[2]。而艾滋病主要是因為是CD4細胞計數減少，白細胞介素-2（IL-2）分泌下降，自然殺傷細胞（NK細胞）活性降低和T4/T8比值倒置，造成機體免疫功能缺陷和失調[3]。任保印[4]認為腎為先天之根，是免疫功能的發源地，脾為後天之本，為機體免疫提供物質基礎，脾腎功能直接影響人體正氣的盛衰與免疫功能的強弱。經雲：“正氣存內，邪不可幹，邪之所奏，其氣必虛”。故正氣調節陰陽平衡，保護機體，與現代免疫識別和抗原、抗體的概念是一致的。免疫理論認為如果有足夠的免疫力，機體的感染是不能發生的。因此當代醫家多主張將中醫在AIDS治療方麵的“正氣”類推為西醫的“免疫”[5]。
3 中藥複方在艾滋病免疫重建方麵的研究成果
中醫以整體、動態和辨證的思維模式治療艾滋病，中藥複方通過多種有效成分對人體進行多環節、多層次、多靶點的整合調節，作用持久，副作用小。近年來經過大量的臨床和動物實驗證明，中藥複方在艾滋病的免疫重建方麵行之有效。
3.1 中藥傳統複方
目前發現諸多傳統的補益類方劑均有一定的提高免疫功能的作用[6]，常見補氣類方劑有四君子湯、保元湯、獨參湯、玉屏風散、參苓白術散、生脈散； 補血類方劑有當歸補血湯、四物湯、複脈湯； 氣血雙補類方劑有八珍湯、十全大補湯； 滋陰類方劑有一貫煎、補陰湯、左歸飲、六味地黃丸； 壯陽類方劑有金匱腎氣丸；此外還有小柴胡湯、龍膽瀉肝湯、羚羊鉤藤湯、大黃牡丹湯、歸脾湯、清營湯等。國內外做得諸多關於小柴胡湯的研究，證明本方對HIV感染引起的免疫係統功能障礙有保護作用，能提高 AIDS 患者的免疫功能[7]，可促進淋巴細胞產生白介素-2（IL-2）。李建中等[8]運用人參養榮湯和右歸丸加減組方，對艾滋病患者進行整體調節，結果患者的免疫指標得到改善，尤其是 CD4細胞數低於200個/μL時，可顯著提高 CD4計數。
3.2 中藥非傳統複方
3.2.1 經過免疫學及藥理學研究的複方 近年來經過免疫學及藥理學研究的複方有艾泰定、艾靈顆粒、艾乃吉Ⅰ號、扶正抗艾顆粒、扶正排毒片、中研2號等。艾泰定[9]體內對巨噬細胞、天然殺傷細胞有明顯激活作用，對白細胞介素、幹擾素有誘生作用。艾靈顆粒[10]可以使Th1細胞因子中IL-2顯著提高，其他因子以及ALT和Cr保持穩定。Th2細胞因子中IL-4保持穩定，可能在一定程度恢複MDC和PDC頻率，升高PDC分泌IFN-α的作用，提高感染者免疫功能。艾乃吉Ⅰ號[11]對提高免疫抑製小鼠CD3 T細胞百分率和CD4 T細胞百分率有一定作用，其中低劑量組與模型組比較CD4 T細胞百分率的提高較為明顯，具有一定的促進免疫功能恢複及體外抑製HIV作用。扶正抗艾顆粒[12]能夠對趨化因子RANTES及其受體CCR5產生影響，推測對趨化因子及其受體活性或數量有一定的抑製作用。扶正排毒片[13]長期應用對大鼠整體無明顯毒副作用，但有一定增強細胞免疫功能和精原細胞發育作用。研究發現中研2號[14]可以降低感染動物血清新喋呤的水平，對SIV感染動物免疫功能具有保護作用；提高模型動物的CD4+T細胞百分比，並降低動物血清β2-MG含量；促進感染後期的細胞功能的恢複；體內實驗顯示對SIV感染所致的猴艾滋病模型免疫係統的功能狀態具有一定的調節作用，表現為對不同感染時期的免疫功能呈雙相調節作用。
3.2.2 經過臨床及動物實驗研究的複方 802[15]（冬蟲夏草製劑）是以中醫扶正藥物為主製成的口服液，實驗結果表明，它在體內外能協同刀豆素A刺激小鼠T細胞增殖，誘生小鼠T輔助細胞產生IL-2，其作用隨濃度增加而增強，它能增強小鼠B細胞分泌抗體的功能及T細胞與特異性抗原的結合能力。有學者用中藥複方802，806，809，89111進行臨床及實驗研究[16]，結果證明它們能促進細胞免疫和由巨噬細胞、淋巴細胞釋放的淋巴因子（如IL-1，IL-2） 增加，對免疫抑製小鼠尚可增加其CD4+細胞數和CD4+/ CD8+比值逆轉。經臨床觀察艾乃吉Ⅰ號[17]能改善或維持早中期（ CD4+細胞數為100～400個/μL） HIV/AIDS 患者的免疫功能。黃衛平等[18]用益氣活血複方艾通治療HIV感染及艾滋病患者15例，發現該藥對提高免疫功能和改善症狀具有較好的作用。郭衛中等[19]觀察中藥複方艾達康對慢性猴艾滋病病毒感染模型的療效，發現艾達康顆粒雖然對慢性感染無明顯的抗病毒作用，但具有一定的免疫恢複和重建作用。馬伯豔等[20]將所有患者口服艾可清膠囊，每次6粒，每日3次。結果治療3，6個月後患者外周血CD4+細胞有所增長，CD4+/CD8+治療6 個月與治療3個月相比差異有顯著性意義（P[21]研究表明，艾泰定在體外對鼠腺細胞、人T淋巴細胞有明顯激活作用； 體內對巨噬細胞、天然殺傷細胞有明顯激活作用； 對 IL-2、幹擾素有誘生作用。危劍安等[22]發現益氣活血中藥艾靈顆粒可顯著改善艾滋病患者的症狀，提高免疫功能，且未見明顯毒副反應。孟坤等[23]發現喘可治與HAART聯合治療艾滋病，比單用HAART能增強CD4+細胞數量並能降低HAART副作用，減少耐藥發生。劉寶錄等[24]研究表明，扶正逐毒丸對免疫抑製小鼠機體的免疫功能有較好的調節作用。彭勃等[25～26]用扶正排毒片進行臨床療效觀察，結果本品早期幹預 HIV感染者可提高其免疫功能，對部分病例具有降低病毒載量的作用。黎明等[27]觀察複方三黃散顆粒治療艾滋病41例，結果治療組中13例CD4+T淋巴細胞上升了30%，2例上升了25%；11例HIV載量下降0.5lg。呂維柏[28]給艾滋病患者金龍膠囊治療，結果顯示其小劑量組對患者的CD4細胞有 80% 的升高率，平均升高 114. 33～154. 76個/μL。王健等[29]用金生寶膠囊進行了22例HIV感染者和艾滋病病人的臨床觀察，總有效率為54%，在改善症狀和增加免疫功能兩方麵均有作用。段呈玉等[30]用具有大補元氣、解毒散結、清熱消癰的功效的康愛保生膠囊與HAART合用治療334例AIDS 患者3個月，證實該藥具有改善患者免疫功能，促進免疫重建的作用。莫以賢通過研究表明[31]克艾特膠囊具有提高免疫力，抑製HIV，並可治療AIDS 機會性感染及其多種並發症。馬慧群等[32]探討中藥普樂康對 HIV/AIDS 患者細胞免疫功能的影響，用藥後 HIV/AIDS 患者血液的淋巴細胞對PHA誘導的增殖能力、血清IL-2和IFN-γ水平、NK和LAK細胞的殺傷活性均明顯高於治療前 （P[33]，可使HIV感染者CD4+細胞維持一定水平，明顯改善症狀、體征，提高生存質量。李澤琳等[34]用祛毒增寧（ ZL-1）膠囊進行臨床觀驗證，發現本品有較好的改善症狀和提高免疫功能作用。蘭金初等[35]對南非及河南柘城的AIDS患者運用三歸片進行治療，發現 CD4+淋巴細胞回升50個/μL以上的患者達到 66.6%。張妍玲等[36]用雙黃連粉針劑治療艾滋病15 例4周，症狀緩解率達93.33%，治療後CD4+T淋巴細胞數明顯增加，血紅蛋白和體質量均有增加。唐草片是首個獲得國家 FDA 批準的抗艾滋病中藥複方，研究證明其能提高患者CD4+淋巴細胞計數。Xia等[37]應用唐草片治療艾滋病時發現，其在艾滋患者體內雖沒有明顯抑製 HIV的作用，但能增加CD4細胞數量，有助提高免疫能力，減慢HIV病毒的複製，患者CD4細胞數量平均增加了63.00% 。五味靈芪膠囊為中國中醫科學院艾滋病專家的經驗方，並利用現代醫藥技術製成複方膠囊。張興權等通過體外實驗證明[38]五味靈芪膠囊能抑製 HIV-1 複製，並有良好的協同抗病毒活性及明顯的增強特異性免疫活性。呂維柏等[39]對43例AIDS患者運用新世紀康保膠囊治療6個月，用單克隆抗體試劑測定CD4細胞數和CD4/CD8比值及觀察8個主要症狀變化作為指標。結果顯示21例免疫功能好轉，顯效率12%（5/43），總有效率67%（29/43）。李湘雲等研究表明[40]，由苦瓜等組成的苦瓜“陰速康”具有抗 HIV-1 病毒作用，並有提高小鼠巨噬細胞功能和T淋巴細胞功能的作用。徐立然等[41]觀察益愛康膠囊（由山藥、紅參、黃芪、防風、炒白術、白薇、茯苓、當歸、白芍、黃芩等組）成對 HIV/AIDS 患者T淋巴細胞亞群變化的影響，結果治療後患者T淋巴細胞亞群中CD4+T 淋巴細胞有較顯著的上升，CD4+/CD8+比值明顯上升。李發枝等[42]用益愛康膠囊觀察艾滋病患者 T 淋巴細胞亞群變化情況，研究結果顯示中藥具有一定的提高 CD4淋巴細胞數量、延緩 CD4淋巴細胞下降，提高 CD4/CD8比值的作用，提示益愛康膠囊可以提高患者的細胞免疫功能或使之保持穩定、減緩其下降趨勢。鄭友文等[43]用再生丹治療HIV感染者，結果表明可明顯改善臨床症狀，提高 CD4+T 淋巴細胞數，使病毒載量下降。中醫研究院艾滋病專家根據中醫辨證論治原則組成中研Ⅰ號及中研Ⅱ號（艾寧顆粒），並運用於非洲坦桑尼亞艾滋病患者的治療，均取得了一定的療效[44]。其中中研Ⅰ號具有清熱解毒的作用。中研Ⅱ號具有補中益氣、養血滋陰的作用。臨床觀察能夠改善病人的免疫功能及臨床症狀，並有抑製HIV病毒的作用[45]。實驗研究表明可提高SIV猴T，B細胞增殖，並對動物免疫細胞有保護作用[46]。羅士德教授及其研究組用複方SH調製的中式雞尾酒，研究顯示其具有抗HIV的活性及免疫調節作用。經過臨床或動物實驗，初步發現這些複方均可不同程度地調節或增強機體的免疫功能，提高了患者抵抗病邪的能力。