威爾基談到邀請宋美齡訪美的原因時說：“我是多麼堅決地相信，讓我的同胞了解亞洲的問題和亞洲人民的觀點是非常重要的，必須從這個地區派出一個有智慧、口才和道義力量的人來進行幫助，使我們了解中國和印度以及他們的人民。夫人將是一位十全十美的大使。她既聰明，又有魅力，懷有一顆慷慨和理解他人的心，具有儒雅端莊的風度和容顏，加上抱有熾烈的信念，她正是我們所需要的那樣一種客人。”
1942年，正值宋美齡健康極差之時，尤其是她的皮膚因長期在外奔波，慢性蕁麻疹複發，一直困擾著她。加上1937年她與二姐宋慶齡一起在上海戰地慰問時，遭到日軍炮火轟擊，急馳中的汽車不慎翻在路邊，她的肋骨與脊骨都受了傷，雖然當時她帶傷慰問了前線傷兵，但長期以來腰背骨頭常因氣候變化而酸痛。宋美齡決定以赴美就醫為名，為苦難中奮鬥的中國爭取更多的支援。
蔣介石對宋美齡赴美很支持，也是這次行動的策劃者。他希望宋美齡到美國進行政治遊說，爭取美援，於1941年11月16日致函羅斯福說：“此次內子之病，承蒙鼎力協助，得以提前赴美就醫，私衷至為感謝。並得乘此訪問閣下與貴夫人，代中正親致敬意，使中正更覺無上愉快，一若與貴大總統及貴夫人晤聚一堂也。”
當宋美齡從佛羅裏達換乘飛機到紐約時，羅斯福總統派代表霍普金斯到機場迎接。隨即被安排住進哥倫比亞長老教會醫學中心哈克尼斯醫院。
在去醫院的路上，宋美齡充滿笑意地對霍普金斯說：“我們中國人在聽到日美雙方在珍珠港事變前夜，還在舉行談判的消息時，是十分不安的。我知道，多虧了像您一樣對日本采取了強硬路線的人，在政府中堅決主張無論如何不要損害中國，才防止了這件事的發生。我代表全體中國人民向您表示深深的感謝。”
霍普金斯說：“夫人太客氣了！”接著說：“羅斯福夫人想見您，我給您們安排明天見麵怎麼樣？”
經霍普金斯安排，宋美齡第二天會見了羅斯福夫人。宋美齡衣著典雅、華麗，保持她平常最優雅的儀態。她高雅的風度，謹慎適度的言談，立刻贏得了羅斯福夫人的歡心。宋美齡將精心挑選的見麵禮——巨冊郵票送到總統夫人麵前，說：“尊敬的夫人，請代轉總統先生，我希望我親手挑選的一點禮物不會顯得太過時了。”
宋美齡早就聽說羅斯福總統是個集郵迷，得知敵偽占領的上海原郵政總局保險櫃裏有4巨冊，包括前清的第一套大龍票到民國各時期的全有，堪稱國寶。即派人潛入上海，把這4冊郵票弄到重慶，三冊交國庫，一冊攜至美國專贈羅斯福。
羅斯福夫人捧起郵票冊，翻了幾頁說：“羅斯福從少年起就是個小集郵迷，現下又是個老集郵迷，他知道了，一定比我更高興，夫人，我太感謝您了！”
宋美齡向羅斯福夫人表白這次赴美的目的說：“此次來美僅為私人看病，對美國政府並無任何要求。”
羅斯福夫人笑著說：“美國朝野人民異口同聲對你極為仰慕，均認為你為世界女性中第一人物，我與羅斯福總統亦素欽慕。”
在說到美國對中國抗戰態度時，羅斯福夫人深明大義地說：“應該改變美國人的態度，使美國人感激中國抗戰對美國的貢獻。”
宋美齡聞言甚為感激，說：“中國抗戰乃為全人類而犧牲，沒想到夫人竟與我不謀而合。”
事後，羅斯福夫人對人表示：“我很想幫她任何的忙，我要照顧她，就好像她是我的女兒一樣。”此後宋美齡與羅斯福夫人又進行了兩次會談，她們就戰後世界婦女問題，對蘇聯的態度等問題交換了意見。每次都十分融洽。
宋美齡在哈克尼斯醫院整整住院治療了11個星期。這期間也是她在美國活動的時間。
宋美齡在美國的朋友比中國的還多，大學時代的同學、朋友聽說她來到美國，都紛紛前來看望，還有不少人為她舉辦了接風洗塵晚宴。她萬萬沒有想到，當戰爭的凶神吞噬著自己的祖國之際，麵對世界戰爭，美國國民竟然安於現狀，隻要美國國土不卷入戰爭，他們就無動於衷。她暗下決心，一定要向美國人民竭盡全力進行宣傳，寧願自己多講多跑，也要喚起美國人民對中國的同情和援助。
她的宣傳活動不久就得到了更多人的承認和同情。她的一位女友在聽了她的演講和宣傳後，在《紐約時報》搶先發表了一篇《支持中國正義戰爭》的署名文章。
曾幾何時，宋美齡隻不過是一個不起眼的留學生，而今，她作為中國4萬萬人口大國的第一夫人、中國航空委員會秘書長等要職頭銜，出現在美國。然而使她不滿足的是，高傲的美國處處顯示它的優越感，羅斯福總統以國會事務繁忙為由，遲遲沒有約定會見的時間。宋美齡深感祖國的落後，就必然會導致別人的藐視，興奮之餘，也未免十分傷感。
半個月後，宋美齡終於等到了與羅斯福總統會見的日期。當天，在白宮西冀橢圓形辦公室內，身穿禮服的宋美齡焦急地等候著總統的召見。坐在她對麵幾張扶手椅上的，除了白宮辦公廳主任外，還有航空部和國防部（時稱戰爭部）的幾位頭麵人物你一言我一語地閑扯。
羅斯福總統盡管坐在輪椅上，腰板卻挺得直直的，白發修飾得齊整光亮，淺綠色的雙目明亮而溫和，顯得極有自信和尊嚴。宋美齡見羅斯福進來，立即起身迎上前，把一束早已準備好的鮮花獻上。繼而在老人的臉上吻了一下。
羅斯福笑著說：“夫人，我遲到了，應該檢討！”
“該說對不起的是我而還是您！”宋美齡用流利的英語回答說。
“此話怎說？”
“本來嘛，我應該早來看您，隻是忙於國內抗日事務，耽擱了啟程的時間，若不是介石催促，恐怕今天還來不到這裏呢！”宋美齡對羅斯福一語雙關地說。
羅斯福示意宋美齡坐下，直截了當地說：“我很了解你們中國的情況，正好你來了，可以當麵談談。至於還有什麼要求，我的官員先生都在，你也可以提出來研究，不必客氣。”
宋美齡當即向總統和在座的官員們，通報了近年來的中國風雲變幻情形，從介紹中國四方割據的軍閥談起，講到蔣介石如何結束中國軍閥混戰的局麵。她完全脫離了事先工作人員為她準備的提綱，遇到總統感興趣的問題時，善於察言觀色的宋美齡就即興描述一番。
當羅斯福總統問及：“日本對中國入侵情況怎麼樣？你也談談。”
宋美齡接著說：“我也正想談這個問題。日本是一個資源貧乏的島國，九一八事變以來，它加緊了對中國的入侵掠奪，現在每天日本都有上百架飛機盤旋在中國上空，轟炸中國的城鎮，殘殺中國人民。可是，貴國作為它的貿易夥伴，對它的戰略物資供應有增無減，逐年遞增。”宋美齡說到這裏，掏出一片紙條，念道：“據統計，1938年以來，日本從貴國進口物資，鋼占91%，汽車及零配件占90%，石油及其他燃料占70%，生鐵占47%，廢鋼鐵占63%，機械及各種機床占46%。”
宋美齡報出的一連串數字，使大家感到震驚，橢圓形辦公室頓時靜得出奇，福八恩時鍾走動的“嗒嗒”聲，伴隨著宋美齡的講話聲，使大家感到隱隱不安。