茵陳蒿湯利膽退黃作用的最新研究進展
綜述
作者：張燕娜 李曉峰 馮健
[摘要] 茵陳蒿湯由茵陳蒿、山梔、大黃三種藥材組成，具有清熱、祛濕、利膽、退黃等作用，主要化學成分有黃酮類、有機酸、蒽醌類、萜苞類、鞣質類等，其中茵陳酮、茵陳素等為發揮利膽退黃功效的主要成分。臨床較多的將茵陳蒿湯用於黃疸、慢性乙型肝炎等疾病的治療，不僅如此茵陳蒿湯的其他作用也廣泛地應用於臨床，彰顯出廣闊的應用前景。
[關鍵詞] 茵陳蒿湯；利膽退黃；化學成分；臨床應用
[中圖分類號] R289.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2013）04-0023-03
茵陳蒿湯最早見於東漢張仲景所著《傷寒論》，該方由茵陳蒿、山梔、大黃三味藥組成，具有清熱、除濕、利膽、退黃等功效，茵陳蒿湯組方配伍主方嚴謹，對後世臨床與科研影響深遠，曆代名醫都將其作為治療濕熱黃疸的首選方劑[1-3]，如《金貴要略·黃疸病脈證並治第十五》載：“茵陳蒿湯方：茵陳六兩，梔子十四枚，大黃二兩……黃從小便去也”。近年來，國內外關於茵陳蒿湯的文獻主要聚集在茵陳蒿湯效用的有效化學成分研究，有的研究創建了急性黃疸、急性肝損傷的動物模型，以此探討方劑的作用機製[4，5]。在此基礎上，本研究從茵陳蒿湯利膽退黃的作用就其研究進展綜述如下。
1 茵陳蒿湯利膽退黃的化學成分
1.1茵陳蒿利膽退黃的藥效成分
臨床實踐顯示，茵陳蒿能影響膽汁的分泌量，稀釋鬱結的膽汁，促進膽汁內膽酸和膽紅素的代謝，這是由茵陳蒿含有的利膽退黃的藥效成分決定的。現代藥理學研究[6-8]表明，迄今為止，分離和鑒定的茵陳蒿的有效化學成分已經超過10種，主要包括6，7-二甲氧基香豆素、4-羥基苯乙酮和綠原酸、8-蒎烯、茵陳酮、葉酸等，以6，7-二甲氧基香豆精、4-羥基苯乙酮為茵陳蒿利膽作用的效用物質。另外，茵陳蒿含有的黃酮類物質，包括茵異茵陳黃酮、陳黃酮和薊黃素以及香豆酸包括氯原酸和茵陳香豆酸A、B，也被藥理學證實為具有良好的保肝、利膽活性。
1.2 大黃利膽退黃的藥效成分
臨床研究表明，大黃具有改善膽汁、膽汁酸和膽紅素的分泌，促進膽囊收縮和舒張十二指腸與膽管，促進膽道和微細膽小管內瘀積的膽汁排出，從而產生利膽、退黃的功效。藥理學研究表明，大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素和鞣質等成分是大黃發揮利膽、退黃作用的化學和藥理成分。實驗研究發現，使用大黃的提取物或煎劑通過胃管鼻飼大鼠，一段時間後，均導致大鼠膽汁量顯著增加，可能是大黃素、大黃酸等有效成分促進膽紅素、膽汁酸分泌，鬆弛奧狄括約肌，促進膽囊收縮，進而增加膽汁排出[9-11]。
1.3 梔子利膽退黃的藥效成分
梔子主要含有環烯醚萜苷、有機酸以及色素等成分，且以環烯醚萜苷類最為重要，迄今為止，已經從梔子中提取十餘種環烯醚萜甙類化合物，包括梔子苷、羥異梔子苷、京尼平1-β-龍膽雙糖苷、梔子苷酸和京尼平等，以梔子苷是環烯醚萜苷類的主要活性成分。動物實驗[12]表明，環烯醚萜苷類具有良好的利膽作用，可明顯促進膽囊的收縮。如給予大鼠京尼平苷不同的劑量，均持續促進膽汁分泌。通過結紮總膽管可以建立高血脂的模型動物，而京尼平苷具有導致其血清膽紅素水平的下降的作用，其機製可能是京尼平苷能促進磷酸尿苷合成、抑製D-GlaN與尿苷結合、促進膽汁排泄。
1.4 茵陳蒿湯的藥效成分
茵陳蒿湯僅有三味藥，現代藥理研究[13-16]認為，茵陳蒿湯的主要有效成分包括：①黃酮類，以茵陳黃酮、異茵陳黃酮、梔子素等為代表；②有機酸，以茵陳香豆素A、B，脫氧茵陳香豆素等為代表；③蒽醌類，以大黃酚、大黃素、大黃素甲醚、蘆薈大黃素等為代表；④萜苞類，以去羥梔子苷、梔子苷等為代表；⑤鞣質類，以兒茶素葡萄糖苷為代表。其中，茵陳酮、茵陳素是方劑利膽作用的主要成分，其餘成分多發揮其他作用，如退熱、抗菌、抗真菌作用。
2 茵陳蒿湯的利膽退黃作用
2.1利膽作用
在祖國醫學中，茵陳蒿湯一直以來被作為治療黃疸的經驗方。藥理學研究[17-18]認為，6，7-二甲氧基香豆素、氯原酸和對羥基苯乙酮、茵陳酮、葉酸等具有利膽功效，保護葡萄糖醛酸免於分解，增強肝髒解毒能力，茵陳蒿可以提高肝細胞功能，促進膽酸、磷脂、膽固醇的分泌與排泄，提高膽汁分泌量。在治療膽道結石、膽汁引流不暢方麵，茵陳蒿湯具有較好的應用價值，其機製可能在於其具有提升肝細胞功能，誘導肝細胞再生，促進膽酸、磷脂、膽固醇的分泌。
蘭紹陽[19]等將45 隻雄性SD 大鼠隨機分為正常組、模型對照組和茵陳組，探討了茵陳對肝內膽汁淤積濕熱證大鼠肝組織中膽鹽輸出泵（BSEP）基因表達的影響，結果顯示治療後茵陳組大鼠體質量增加明顯高於模型對照組，茵陳組大鼠血清TB、DB、ALT、AST、ALP、TBA 濃度低於模型對照組，HE 染色顯示茵陳組大鼠肝髒的病理損害輕於模型對照組。免疫組織化學染色顯示茵陳組大鼠比模型對照組有更多的BSEP 陽性細胞。熒光定量RT-PCR 法顯示模型對照組大鼠肝組織中BSEP mRNA 表達明顯低於茵陳組，進而表明茵陳能有效改善肝內膽汁淤積濕熱證大鼠的肝功能、減輕病理損害，並能上調肝髒BSEP 的表達。另外，研究人員使用超聲手段觀察膽囊形態的變化，結果顯示茵陳蒿湯的利膽作用與膽囊晝夜生物節律具有一定的相關性，子、酉時給藥優於午、卯時。