4 IAP家族蛋白與乳腺癌
IAP家族蛋白是抗細胞凋亡因子中重要的一類，人類細胞中至少有8種IAP。IAP家族蛋白在細胞凋亡中有重要作用，其在乳腺癌中高表達。提高乳腺癌細胞的凋亡敏感性是乳腺癌靶向治療研究的重點。Lami等將靶向凋亡抑製蛋白XIAP的RNA幹擾技術作用人乳腺癌細胞，體內外實驗表明，誘導腫瘤細胞凋亡並增強了對傳統化療藥物的敏感性。Chu等將凋亡抑製蛋白BRUCE的RNA幹擾技術作用人宮頸癌和乳腺癌細胞，體內外研究表明誘導腫瘤細胞凋亡並抑製生長，與5-fu聯合應用，增強了化療藥物的療效。目前人們正在利用RNA幹擾技術抑製IAP蛋白在乳腺癌內表達，從而抑製癌細胞生長，促進癌細胞凋亡，來提高乳腺癌對放化療的敏感性。
Survivn是相對分子量最小的IAP家族蛋白，位於17q25，是較強的凋亡抑製蛋白，在乳腺癌中的特異性表達成為目前研究熱點。Li等研究認為，Survivin在乳腺癌細胞中的過度表達，由於其可致細胞異常增生和抗凋亡的功能，導致細胞無限製的生長及細胞分裂異常，從而引起癌細胞無限製的增殖，最終導致原發腫瘤對相連接組織的侵犯和癌灶的遠處轉移。提示Survivin抑製乳腺癌細胞凋亡促進癌細胞增殖。
5 SIAH家族蛋白與乳腺癌
SIAH家族蛋白是果蠅屬SINA蛋白的同係物，人類有兩個高度保守同源SINA蛋白為SIAH1和SIAH2。SIAH1與SIAH2在許多正常和成瘤組織中表達，發揮誘導細胞凋亡和抑製腫瘤的作用。乳腺癌細胞轉染SIAH1表達質粒後可通過改變細胞的有絲分裂來抑製細胞生長和誘導細胞凋亡。新近研究結果表明，SIAH1在乳腺普通導管增生、不典型增生及導管原位癌、乳腺浸潤性導管癌中蛋白表達陽性率呈遞減趨勢，提示在乳腺癌的癌變過程中，SIAH1可能作為一種腫瘤抑製因子來抑製乳腺癌的進展。說明SIAH1蛋白在乳腺癌發展過程中有抑製作用，並誘導乳腺癌細胞凋亡。
6 結語
綜上所述，腫瘤細胞的發生和發展不僅是增殖速度很高的結果，而且與細胞凋亡速度異常有關。目前，乳腺癌的異質性導致臨床治療有一定盲目性，乳腺癌細胞凋亡相關蛋白作為基因治療的靶點既獨立又協同，可控製乳腺癌的進展。
參考文獻
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